| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 1. 前言 | 第12-52页 |
| 1.1 慢性炎症与肿瘤概述 | 第12-20页 |
| 1.1.1 慢性炎症和非可控性炎症 | 第12-14页 |
| 1.1.2 炎症与肿瘤微环境 | 第14-17页 |
| 1.1.3 NF-κB-IL-6-STAT3在肿瘤发生中的作用 | 第17-20页 |
| 1.2 JAK-STAT信号转导与调控机制 | 第20-43页 |
| 1.2.1 JAK-STAT信号通路的发现 | 第20-21页 |
| 1.2.2 JAK-STAT信号转导机制 | 第21-31页 |
| 1.2.2.1 Ⅰ型和Ⅱ型细胞因子受体 | 第21-22页 |
| 1.2.2.2 JAKs概述 | 第22-26页 |
| 1.2.2.2.1 JAKs的结构 | 第22-24页 |
| 1.2.2.2.2 JAKs的功能 | 第24-26页 |
| 1.2.2.3 STATs概述 | 第26-31页 |
| 1.2.2.3.1 STATs的结构 | 第26-29页 |
| 1.2.2.3.2 STATs的功能 | 第29-31页 |
| 1.2.3 JAK-STAT信号转导调控机制 | 第31-43页 |
| 1.2.3.1 受体水平上的调节 | 第31-32页 |
| 1.2.3.2 JAKs水平上的调节 | 第32-36页 |
| 1.2.3.2.1 SOCS家族蛋白 | 第32-34页 |
| 1.2.3.2.2 蛋白酪氨酸磷酸酶 | 第34-35页 |
| 1.2.3.2.3 泛素化和ISG化 | 第35-36页 |
| 1.2.3.3 STATs水平的调控 | 第36-43页 |
| 1.2.3.3.1 STATs的翻译后修饰调控 | 第36-38页 |
| 1.2.3.3.2 STATs的泛素化、ISG化和SUMO化修饰 | 第38-39页 |
| 1.2.3.3.3 PIAS家族蛋白对STATs的调控 | 第39-40页 |
| 1.2.3.3.4 蛋白酪氨酸磷酸酶 | 第40-41页 |
| 1.2.3.3.5 STATs的核质穿梭 | 第41-42页 |
| 1.2.3.3.6 共转录因子/转录因子对STAT的调控 | 第42-43页 |
| 1.3 癌症/睾丸抗原概述 | 第43-52页 |
| 1.3.1 癌症/睾丸抗原的发现 | 第44-45页 |
| 1.3.2 癌症/睾丸抗原的分类 | 第45-47页 |
| 1.3.3 癌症/睾丸抗原的重新激活机制 | 第47-48页 |
| 1.3.4 癌症/睾丸抗原的功能 | 第48-51页 |
| 1.3.4.1 癌症/睾丸抗原在肿瘤中的作用 | 第48-50页 |
| 1.3.4.2 癌症/睾丸抗原在精子发生过程中的功能 | 第50-51页 |
| 1.3.5 癌症/睾丸抗原的临床应用 | 第51-52页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第52-61页 |
| 2.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 2.1.1 细胞、细胞培养和细胞因子 | 第52页 |
| 2.1.2 载体构建所需材料和试剂 | 第52页 |
| 2.1.3 荧光素酶报告基因实验相关材料 | 第52-53页 |
| 2.1.4 实时荧光定量PCR试剂 | 第53页 |
| 2.1.5 免疫共沉淀以及Western Blot实验相关材料 | 第53页 |
| 2.1.6 克隆形成实验和MTT实验相关材料 | 第53页 |
| 2.1.7 实验所用动物 | 第53页 |
| 2.2 实验方法 | 第53-61页 |
| 2.2.1 载体构建和质粒提取 | 第53-54页 |
| 2.2.2 细胞培养和瞬时转染 | 第54-55页 |
| 2.2.3 荧光素酶报告基因实验 | 第55页 |
| 2.2.4 RT-PCR实验 | 第55-56页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀及Western blot实验 | 第56-58页 |
| 2.2.5.1 过量表达蛋白免疫共沉淀实验 | 第56-57页 |
| 2.2.5.2 内源性蛋白免疫共沉淀实验 | 第57页 |
| 2.2.5.3 Western blot实验 | 第57-58页 |
| 2.2.6 逆转录病毒介导的RNAi稳定细胞系的构建 | 第58页 |
| 2.2.7 MTT实验 | 第58-59页 |
| 2.2.8 软琼脂培养克隆形成实验 | 第59页 |
| 2.2.9 伤口愈合实验 | 第59页 |
| 2.2.10 裸鼠成瘤实验 | 第59-60页 |
| 2.2.11 重组蛋白的原核表达和纯化 | 第60-61页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第61-87页 |
| 3.1 立项依据 | 第61-62页 |
| 3.2 实验结果 | 第62-83页 |
| 3.2.1 筛选调控IL-6-STAT3信号通路的候选蛋白 | 第62-63页 |
| 3.2.2 PASD1的过量表达特异性地激活STAT3信号通路 | 第63-66页 |
| 3.2.3 PASD1的表达下调抑制IL-6诱导的STAT3信号转导 | 第66-70页 |
| 3.2.4 PASD1与STAT3相互作用 | 第70-75页 |
| 3.2.5 PASD1调节STTA3的磷酸化 | 第75-78页 |
| 3.2.6 PASD1抑制TC45对STAT3的去磷酸化 | 第78-80页 |
| 3.2.7 PASD1影响肿瘤细胞的增殖、不依赖锚定的生长以及迁移 | 第80-82页 |
| 3.2.8 PASD1在体内促进肿瘤的生长 | 第82-83页 |
| 3.3 小结与讨论 | 第83-87页 |
| 4. 研究总结与展望 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-108页 |
| 缩略词表 | 第108-111页 |
| 作者简介 | 第111-112页 |
| 发表论文 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
