| 摘要 | 第7-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第16-28页 |
| 1.1 概述 | 第16页 |
| 1.2 G9a的生物学特性 | 第16-22页 |
| 1.2.1 G9a的结构特点 | 第16-17页 |
| 1.2.2 赖氨酸甲基化转移酶活性 | 第17-19页 |
| 1.2.3 H3K9甲基化与DNA甲基化的关系 | 第19-20页 |
| 1.2.4 G9a与非组蛋白甲基化 | 第20页 |
| 1.2.5 G9a靶标特异性的实现 | 第20-21页 |
| 1.2.6 G9a的锚定重复序列ANK的作用 | 第21页 |
| 1.2.7 G9a抑制剂的发展 | 第21-22页 |
| 1.3 G9a的功能 | 第22-25页 |
| 1.3.1 G9a与发育 | 第22-23页 |
| 1.3.2 G9a与药物应答 | 第23-24页 |
| 1.3.3 G9a与肿瘤 | 第24-25页 |
| 1.3.4 G9a与原病毒沉默 | 第25页 |
| 1.4 展望 | 第25-28页 |
| 第二章 引言 | 第28-32页 |
| 2.1 研究背景及目的意义 | 第28-30页 |
| 2.2 主要研究内容 | 第30-31页 |
| 2.2.1 神经母细胞瘤临床数据库生物信息学分析 | 第30页 |
| 2.2.2 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a对神经母细胞瘤细胞生长增殖的影响及机制研究 | 第30页 |
| 2.2.3 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a诱导神经母细胞瘤自噬 | 第30页 |
| 2.2.4 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a调控神经母细胞瘤成瘤能力的研究 | 第30-31页 |
| 2.3 技术路线 | 第31-32页 |
| 第三章 神经母细胞瘤临床数据库生物信息学分析 | 第32-44页 |
| 3.1 材料与方法 | 第32-33页 |
| 3.1.1 神经母细胞瘤临床数据库 | 第32页 |
| 3.1.2 主要工具软件 | 第32页 |
| 3.1.3 方法与步骤 | 第32-33页 |
| 3.2 结果与分析 | 第33-40页 |
| 3.2.1 G9a与神经母细胞瘤预后密切相关 | 第33-35页 |
| 3.2.2 不同临床分期的神经母细胞瘤G9a表达的差异 | 第35-36页 |
| 3.2.3 不同年龄、性别神经母细胞瘤患者G9a表达量的变化 | 第36-38页 |
| 3.2.4 患者死亡与G9a的表达量密切相关 | 第38-39页 |
| 3.2.5 G9a表达量与神经母细胞瘤原癌基因N-MYC密切相关 | 第39页 |
| 3.2.6 G9a表达量与神经母细胞瘤的复发密切相关 | 第39-40页 |
| 3.3 讨论 | 第40-44页 |
| 3.3.1 神经母细胞瘤的发病机制 | 第40-41页 |
| 3.3.2 神经母细胞瘤临床分期、患者年龄与其预后的关系 | 第41页 |
| 3.3.3 N-MYC扩增与神经母细胞瘤预后的关系 | 第41-44页 |
| 第四章 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a对神经母细胞瘤细胞生长增殖的影响及机制研究 | 第44-74页 |
| 4.1 材料与方法 | 第44-57页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第44页 |
| 4.1.2 主要仪器设备 | 第44-45页 |
| 4.1.3 主要试剂及耗材 | 第45-46页 |
| 4.1.4 主要培养基及溶液配制 | 第46-50页 |
| 4.1.5 主要方法 | 第50-57页 |
| 4.2 结果与分析 | 第57-70页 |
| 4.2.1 G9a在5种神经母细胞瘤细胞中广泛表达 | 第57-58页 |
| 4.2.2 抑制G9a导致神经母细胞瘤细胞的生长抑制 | 第58-62页 |
| 4.2.3 抑制G9a引起神经母细胞瘤细胞增殖抑制 | 第62-68页 |
| 4.2.4 抑制G9a促使细胞周期阻滞在G1期 | 第68-70页 |
| 4.3 讨论 | 第70-74页 |
| 4.3.1 肿瘤细胞生长特点 | 第70-71页 |
| 4.3.2 肿瘤细胞增殖的调控 | 第71-74页 |
| 第五章 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a诱导神经母细胞瘤细胞自噬 | 第74-92页 |
| 5.1 材料与方法 | 第74-81页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第74页 |
| 5.1.2 主要仪器设备 | 第74-75页 |
| 5.1.3 主要试剂及耗材 | 第75-76页 |
| 5.1.4 主要培养基及溶液配制 | 第76-80页 |
| 5.1.5 主要方法 | 第80-81页 |
| 5.2 结果与分析 | 第81-89页 |
| 5.2.1 BIX诱导神经母细胞瘤细胞自噬 | 第81-86页 |
| 5.2.2 干涉G9a诱导神经母细胞瘤细胞自噬 | 第86-89页 |
| 5.3 讨论 | 第89-92页 |
| 5.3.1 细胞自噬的特点 | 第89-90页 |
| 5.3.2 细胞自噬的检测方法 | 第90-92页 |
| 第六章 抑制组蛋白H3K9甲基化转移酶G9a调控神经母细胞瘤成瘤能力的研究 | 第92-106页 |
| 6.1 材料与方法 | 第92-97页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第92页 |
| 6.1.2 主要仪器设备 | 第92-93页 |
| 6.1.3 主要试剂及耗材 | 第93页 |
| 6.1.4 主要培养基及溶液配制 | 第93-94页 |
| 6.1.5 主要方法 | 第94-97页 |
| 6.2 结果与分析 | 第97-103页 |
| 6.2.1 抑制G9a促进神经母细胞瘤克隆形成能力受到抑制 | 第97-100页 |
| 6.2.2 抑制G9a影响神经母细胞瘤体内成瘤能力 | 第100-103页 |
| 6.3 讨论 | 第103-106页 |
| 第七章 综合与结论 | 第106-108页 |
| 7.1 G9a与神经母细胞瘤预后密切相关 | 第106页 |
| 7.2 抑制G9a引起神经母细胞瘤细胞的生长增殖受到抑制 | 第106-107页 |
| 7.3 抑制G9a诱导神经母细胞瘤细胞发生自噬 | 第107页 |
| 7.4 抑制G9a促进神经母细胞瘤细胞成瘤性受到抑制 | 第107-108页 |
| 论文创新点 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-120页 |
| 博士期间发表文章及课题参研情况 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122-124页 |
