| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-35页 |
| 1.1 CRPC产生耐药性的机理研究 | 第15-24页 |
| 1.1.1 AR信号通路 | 第15-21页 |
| 1.1.2 AR旁路途径 | 第21-22页 |
| 1.1.3 完全不依赖于AR的途径 | 第22-23页 |
| 1.1.4 肿瘤微环境 | 第23-24页 |
| 1.2 治疗CRPC的临床药物研究 | 第24-28页 |
| 1.2.1 针对雄激素受体相关途径 | 第24-25页 |
| 1.2.2 针对增殖和存活途径 | 第25页 |
| 1.2.3 针对血管生成 | 第25-26页 |
| 1.2.4 针对肿瘤微环境 | 第26-28页 |
| 1.3 前列腺癌体内体外模型研究 | 第28-33页 |
| 1.3.1 体外模型 | 第28-30页 |
| 1.3.2 体内模型 | 第30-32页 |
| 1.3.3 体外前列腺组织培养模型 | 第32-33页 |
| 1.4 展望 | 第33-34页 |
| 1.5 本研究的意义与目的 | 第34-35页 |
| 第二章 TPL通过抑制AR S515磷酸化降低AR转录活性 | 第35-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第36页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第36页 |
| 2.1.2 试剂 | 第36页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第36页 |
| 2.2 实验方法 | 第36-40页 |
| 2.2.0 细胞培养 | 第36页 |
| 2.2.1 质粒构建 | 第36-37页 |
| 2.2.2 病毒制备以及稳定表达株的构建 | 第37页 |
| 2.2.3 报告基因检测 | 第37页 |
| 2.2.4 Western Bloting | 第37-38页 |
| 2.2.5 细胞总RNA提取 | 第38页 |
| 2.2.6 实时定量PCR分析 | 第38-39页 |
| 2.2.7 染色质免疫共沉淀实验（ChIP） | 第39页 |
| 2.2.8 细胞增殖实验 | 第39页 |
| 2.2.9 原核蛋白表达以及纯化 | 第39-40页 |
| 2.2.10 Biacore实验 | 第40页 |
| 2.2.11 统计分析 | 第40页 |
| 2.3 结果分析 | 第40-49页 |
| 2.3.1 TPL抑制AR转录活性 | 第40-44页 |
| 2.3.2 TPL通过XPB和CDK7抑制AR的转录活性 | 第44-48页 |
| 2.3.3 TPL不与AR直接结合 | 第48-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-52页 |
| 第三章 TPL抑制前列腺癌细胞增殖并与enzalutamide在体内外的协同效应 | 第52-74页 |
| 3.1 实验材料 | 第53页 |
| 3.1.1 细胞 | 第53页 |
| 3.1.2 试剂 | 第53页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-56页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第53页 |
| 3.2.2 稳定细胞株构建（C4-2R） | 第53页 |
| 3.2.3 细胞增殖实验与凋亡实验 | 第53-54页 |
| 3.2.4 克隆形成实验 | 第54页 |
| 3.2.5 Western Blotting | 第54页 |
| 3.2.6 Chou-Talalay法计算联合指数（Combination Index） | 第54页 |
| 3.2.7 RM-1 小鼠移植瘤试验 | 第54-55页 |
| 3.2.8 22Rv1裸鼠移植瘤试验 | 第55页 |
| 3.2.9 PC3裸鼠移植瘤试验 | 第55页 |
| 3.2.10 ex vivo体外前列腺培养模型 | 第55-56页 |
| 3.2.11 HE and IHC | 第56页 |
| 3.2.12 统计分析 | 第56页 |
| 3.3 结果分析 | 第56-69页 |
| 3.3.1 低浓度TPL抑制前列腺癌细胞的生长 | 第56-57页 |
| 3.3.2 TPL和enzalutamide联合治疗抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡 | 第57-62页 |
| 3.3.3 TPL显著抑制RM-1 细胞移植瘤生长 | 第62-63页 |
| 3.3.4 TPL和enzalutamide在体内联合治疗抑制CRPC肿瘤进程 | 第63-65页 |
| 3.3.5 TPL与enzalutamide在人前列腺癌 3D体内模型（ex vivo）中的协同抑制作用 | 第65-69页 |
| 3.4 讨论 | 第69-74页 |
| 结论 | 第74-75页 |
| 创新点 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-93页 |
| 附录 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 作者简介 | 第95页 |
