| 目录 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-34页 |
| 第一节 朊病毒病简介 | 第14-18页 |
| ·朊蛋白的生物学特性 | 第14-15页 |
| ·细胞型朊蛋白(PrP~C)的生理功能 | 第15-17页 |
| ·朊蛋白的细胞内分布和致病型朊蛋白的形成机制 | 第17-18页 |
| 第二节 朊病毒病的传统和尸体诊断方法 | 第18-20页 |
| ·朊病毒病的传统诊断方法 | 第18-19页 |
| ·朊病毒病的尸体诊断(Post-mortem diagnosis) | 第19-20页 |
| 第三节 朊病毒病的早期诊断方法 | 第20-31页 |
| ·朊病毒病早期诊断的必要性和困难 | 第20-22页 |
| ·朊病毒病早期诊断方法简介 | 第22-31页 |
| 第四节 本文的选题依据和意义 | 第31-34页 |
| ·研究现状和发展前景 | 第31页 |
| ·存在的问题和可能的研究方向 | 第31-32页 |
| ·本文的研究内容和技术路线 | 第32-34页 |
| 第二章 G碱基适配子分子灯标荧光能量转移体系的构建及朊病毒蛋白的测定 | 第34-44页 |
| 第一节 前言 | 第34-35页 |
| 第二节 G碱基适配子分子灯标的设计 | 第35-36页 |
| 第三节 实验部分 | 第36-38页 |
| ·实验仪器 | 第36页 |
| ·实验试剂 | 第36-37页 |
| ·朊蛋白的分离和纯化 | 第37页 |
| ·实验步骤 | 第37-38页 |
| 第四节 结果与讨论 | 第38-43页 |
| ·4-甲基-6梭基罗丹明-适配子分子灯标的性质 | 第38-40页 |
| ·4-甲基-6梭基罗丹明-适配子分子灯标与朊蛋白相互作用的荧光光谱 | 第40-41页 |
| ·4-甲基-6梭基罗丹明-适配子与朊蛋白作用的机理研究 | 第41-43页 |
| 第五节 结论 | 第43-44页 |
| 第三章 基于适配子和Hg~(2+)的朊蛋白免标记检测 | 第44-52页 |
| 第一节 前言 | 第44-45页 |
| 第二节 适配子-Hg~(2+)免标记探针的设计 | 第45-46页 |
| 第三节:实验部分 | 第46-47页 |
| ·主要试剂 | 第46页 |
| ·主要仪器 | 第46页 |
| ·人重组朊蛋白的分离和纯化 | 第46-47页 |
| ·操作步骤 | 第47页 |
| 第四节 :结果与讨论 | 第47-51页 |
| ·适配子与Hg~(2+)相互作用的光谱特征 | 第47-48页 |
| ·适配子与Hg~(2+)相互作用的表征 | 第48页 |
| ·适配子和Hg~(2+)用于朊蛋白的检测 | 第48-51页 |
| ·干扰分析 | 第51页 |
| 第五节 结论 | 第51-52页 |
| 第四章 双适配子策略用于多靶物分析 | 第52-62页 |
| 第一节 前言 | 第52-53页 |
| 第二节 双适配子策略用于多靶物分析的设计 | 第53-54页 |
| 第三节 实验部分 | 第54-55页 |
| ·实验仪器 | 第54页 |
| ·实验试剂 | 第54页 |
| ·适配子1(Apt1)与磁纳米粒子(MNPs)的偶联 | 第54页 |
| ·人重组朊蛋白(PrP)的分离与纯化 | 第54页 |
| ·适配子探针与靶物的相互作用 | 第54-55页 |
| 第四节 结果与讨论 | 第55-60页 |
| ·磁纳米粒子-适配子1(MNPs-Aptl)探针的表征 | 第55页 |
| ·不同包被试剂包被效果比较 | 第55-57页 |
| ·适配子策略用于单一靶物的分析 | 第57-58页 |
| ·适配子策略用于三种靶物的同时分析 | 第58-59页 |
| ·双适配子策略用于多靶物分析的选择性考察 | 第59-60页 |
| 第五节 结论 | 第60-62页 |
| 第五章 双适配子策略用于朊病毒蛋白的构象区分 | 第62-76页 |
| 第一节 前言 | 第62-63页 |
| 第二节 双适配子策略的设计 | 第63-64页 |
| 第三节 实验部分 | 第64-66页 |
| ·实验仪器 | 第64页 |
| ·实验材料 | 第64-65页 |
| ·磁微米粒子(MMPs)的合成与修饰 | 第65页 |
| ·人重组细胞型肮蛋白(R于C)的分离和纯化及体外向P汾肠的转化 | 第65页 |
| ·PrP~Res的区分及检测 | 第65-66页 |
| ·磁微米粒子-适配子1(MMPs-Apt1)探针的重复利用 | 第66页 |
| 第四节 结果与讨论 | 第66-74页 |
| ·适配子探针与两种构象朊蛋白相互作用的荧光光谱 | 第66-67页 |
| ·适配子策略用于PrP~Res构象区分 | 第67-68页 |
| ·适配子分子逻辑门用于PrP~Res的高灵敏度区分 | 第68-70页 |
| ·适配子分子逻辑门用于PrP~Res的高灵敏度测定 | 第70-71页 |
| ·磁微米粒子-适配子1(MMPs-Aptl)的重复利用 | 第71-74页 |
| 第五节 结论 | 第74-76页 |
| 第六章 肝素诱导人细胞型朊蛋白构象变化的光谱表征 | 第76-84页 |
| 第一节 前言 | 第76-77页 |
| 第二节 实验部分 | 第77-78页 |
| ·实验仪器 | 第77页 |
| ·实验材料 | 第77页 |
| ·人重组朊蛋白的分离和纯化 | 第77页 |
| ·操作步骤 | 第77-78页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第78-82页 |
| ·共振光散射光谱特征 | 第78-79页 |
| ·荧光光谱及荧光寿命特征 | 第79-80页 |
| ·pH对人重组朊蛋白与肝素钠相互作用的影响 | 第80-81页 |
| ·肝素钠对人重组朊蛋白构象的影响 | 第81-82页 |
| 第四节 结论 | 第82-84页 |
| 第七章 全文总结与展望 | 第84-88页 |
| 第一节 全文总结 | 第84-86页 |
| 第二节 展望 | 第86-88页 |
| ·核酸适配子-纳米材料复合物在朊病毒病诊断中的应用 | 第86页 |
| ·核酸适配子在朊病毒成像中的应用 | 第86-87页 |
| ·核酸适配子在朊病毒病治疗中的应用 | 第87-88页 |
| 第八章 参考文献 | 第88-110页 |
| 已发表的论文 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
