| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 英文缩略词中英文注释表 | 第13-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-30页 |
| 1.1 乳腺癌的发生、发展及治疗 | 第14-24页 |
| 1.1.1 乳腺癌的发生 | 第14-15页 |
| 1.1.2 乳腺癌的发展及治疗 | 第15-19页 |
| 1.1.3 靶向乳腺癌的能量代谢——糖酵解和脂肪酸合成 | 第19-24页 |
| 1.2 新型锰配合物抗肿瘤的研究进展 | 第24-28页 |
| 1.2.1 锰的化学性质与生物作用 | 第24-26页 |
| 1.2.2 锰及锰配合物的抗肿瘤研究 | 第26-28页 |
| 1.3 本课题研究思路 | 第28-30页 |
| 第二章 PdpaMn选择性抑制乳腺癌细胞活性及在体抑瘤研究 | 第30-44页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-32页 |
| 2.1.1 实验动物与细胞株 | 第30页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-35页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.2.2 MTT法检测细胞活性 | 第32页 |
| 2.2.3 PdpaMn对MCF-7细胞增殖的影响 | 第32页 |
| 2.2.4 PdpaMn的细胞毒性 | 第32页 |
| 2.2.5 小鼠荷瘤模型的构建及给药 | 第32-33页 |
| 2.2.6 肿瘤组织形态学分析 | 第33-34页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第34-35页 |
| 2.3 实验结果 | 第35-43页 |
| 2.3.1 PdpaMn抑制肿瘤细胞的增殖 | 第35-36页 |
| 2.3.2 PdpaMn时间剂量依赖性抑制MCF-7细胞的增殖 | 第36-37页 |
| 2.3.3 PdpaMn的选择性细胞毒性 | 第37-38页 |
| 2.3.4 PdpaMn对4T1荷瘤小鼠体重的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.5 PdpaMn对小鼠实体瘤的抑制效果 | 第39-40页 |
| 2.3.6 PdpaMn对荷瘤小鼠脏器指数的影响 | 第40-41页 |
| 2.3.7 PdpaMn抑制小鼠实体瘤的增殖 | 第41-43页 |
| 2.4 本章小结 | 第43-44页 |
| 第三章 PdpaMn诱导乳腺癌细胞死亡的可能机制 | 第44-59页 |
| 3.1 实验材料 | 第44页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第44页 |
| 3.1.2 药品与试剂 | 第44页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第44页 |
| 3.2 实验方法 | 第44-48页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第44-45页 |
| 3.2.2 Westernblot检测蛋白的表达 | 第45页 |
| 3.2.3 脂肪酸活性检测试剂盒检测细胞内FASN的活性 | 第45页 |
| 3.2.4 免疫组织化学技术检测肿瘤组织中FASN表达 | 第45页 |
| 3.2.5 血清中游离脂肪酸(NEFA)含量的检测 | 第45-46页 |
| 3.2.6 Hoechst33342染色检测细胞核形态 | 第46页 |
| 3.2.7 AnnexinV/PI染色法检测细胞凋亡 | 第46页 |
| 3.2.8 JC-1染色检测线粒体膜电位 | 第46-47页 |
| 3.2.9 ATP检测试剂盒检测细胞内ATP含量 | 第47页 |
| 3.2.10 Clark氧电极检测细胞耗氧量 | 第47页 |
| 3.2.11 DCFH-DA探针法检测细胞内ROS水平 | 第47页 |
| 3.2.12 统计学分析 | 第47-48页 |
| 3.3 实验结果 | 第48-57页 |
| 3.3.1 PdpaMn的肿瘤抑制作用与FASN表达水平有关 | 第48页 |
| 3.3.2 PdpaMn抑制乳腺癌细胞内FASN的表达和活性 | 第48-49页 |
| 3.3.3 PdpaMn抑制肿瘤组织FASN含量的表达 | 第49-51页 |
| 3.3.4 PdpaMn抑制血清中游离脂肪酸的含量 | 第51页 |
| 3.3.5 PdpaMn诱导肿瘤细胞发生凋亡 | 第51-53页 |
| 3.3.6 PdpaMn降低乳腺癌细胞线粒体膜电位 | 第53-54页 |
| 3.3.7 PdpaMn降低乳腺癌细胞ATP含量 | 第54-55页 |
| 3.3.8 PdpaMn抑制MCF-7细胞的线粒体耗氧量 | 第55页 |
| 3.3.9 PdpaMn诱导乳腺癌细胞ROS产生增多 | 第55-56页 |
| 3.3.10 降低ROS产生抑制PdpaMn诱导的凋亡 | 第56-57页 |
| 3.4 本章小结 | 第57-59页 |
| 第四章 PdpaMn抑制糖酵解水平的可能机制 | 第59-66页 |
| 4.1 实验材料 | 第59页 |
| 4.1.1 细胞株 | 第59页 |
| 4.1.2 药品与试剂 | 第59页 |
| 4.1.3 实验仪器 | 第59页 |
| 4.2 实验方法 | 第59-60页 |
| 4.2.1 细胞培养 | 第59页 |
| 4.2.2 WesternBlot法检测蛋白的表达 | 第59页 |
| 4.2.3 乳酸检测试剂盒检测培养液与血清内乳酸的含量 | 第59-60页 |
| 4.2.4 肿瘤组织ATP含量的检测 | 第60页 |
| 4.2.5 统计学分析 | 第60页 |
| 4.3 实验结果 | 第60-65页 |
| 4.3.1 PdpaMn抑制乳腺癌细胞内LDHA的表达及乳酸含量的产生 | 第60-62页 |
| 4.3.2 PdpaMn抑制肿瘤组织LDHA的表达及血清中乳酸的含量 | 第62页 |
| 4.3.3 PdpaMn抑制肿瘤组织中ATP的含量 | 第62-63页 |
| 4.3.4 抑制FASN表达可能降低细胞内糖酵解水平 | 第63页 |
| 4.3.5 抑制FASN表达可能下调细胞内PI3K/Akt信号通路 | 第63-64页 |
| 4.3.6 PdpaMn下调肿瘤组织中PI3K/Akt通路 | 第64-65页 |
| 4.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 讨论 | 第66-70页 |
| 5.1 锰配合物选择性抗肿瘤作用及机制 | 第66-67页 |
| 5.2 锰配合物切断肿瘤细胞能量来源发挥抗肿瘤作用 | 第67-70页 |
| 结论与展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
| 在学期间发表论文 | 第79页 |
