| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第14-25页 |
| 1.1 细胞色素P450概述 | 第14-16页 |
| 1.1.1 细胞色素P450酶的遗传多态性 | 第14页 |
| 1.1.2 细胞色素P450酶及其作用机制 | 第14-15页 |
| 1.1.3 细胞色素P450酶与药物代谢 | 第15-16页 |
| 1.1.4 细胞色素P450酶与中药的研究进展 | 第16页 |
| 1.2 CYP2D的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.2.1 人的CYP2D6的研究进展 | 第17页 |
| 1.2.2 大鼠的CYP2D1的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.3 转基因动物的研究进展 | 第18-20页 |
| 1.3.1 P450基因敲除小鼠模型 | 第18-19页 |
| 1.3.2 P450基因敲除大鼠模型 | 第19-20页 |
| 1.4 盐酸文拉法辛和金雀花碱的概述 | 第20-22页 |
| 1.4.1 盐酸文拉法辛的研究进展 | 第20-21页 |
| 1.4.2 金雀花碱的研究进展 | 第21-22页 |
| 1.5 前期工作 | 第22页 |
| 1.6 本课题的立题背景和意义 | 第22-23页 |
| 1.7 本论文研究的主要内容 | 第23-25页 |
| 第二章 CYP2D1-NULL大鼠中盐酸文拉法辛的药效学研究 | 第25-48页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第25页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.3 药品的制备 | 第26页 |
| 2.1.4 实验动物与饲养环境 | 第26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-28页 |
| 2.2.1 实验动物分组 | 第26页 |
| 2.2.2 抑郁模型的制备 | 第26页 |
| 2.2.3 给药方法 | 第26-27页 |
| 2.2.4 行为学评估 | 第27页 |
| 2.2.5 大鼠血浆中去甲肾上腺素(NE)水平的测定 | 第27-28页 |
| 2.2.6 大鼠血浆中5-羟色胺(5-HT)水平的测定 | 第28页 |
| 2.2.7 脑组织病理切片观察 | 第28页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第28页 |
| 2.3 实验结果 | 第28-46页 |
| 2.3.1 大鼠体重的变化 | 第28-32页 |
| 2.3.2 大鼠的1%蔗糖偏好的变化 | 第32-35页 |
| 2.3.3 大鼠食物消耗量的变化 | 第35-38页 |
| 2.3.4 大鼠运动水平的变化 | 第38-41页 |
| 2.3.5 大鼠血浆中去甲肾上腺素(NE)含量的变化 | 第41-42页 |
| 2.3.6 大鼠血浆中5-羟色胺(5-HT)含量的变化 | 第42-44页 |
| 2.3.7 脏器指数 | 第44-45页 |
| 2.3.8 病理组织观察结果 | 第45-46页 |
| 2.4 讨论 | 第46-47页 |
| 2.5 本章小结 | 第47-48页 |
| 第三章 CYP2D1-NULL大鼠肝微粒体对盐酸文拉法辛体外代谢研究 | 第48-58页 |
| 3.1 实验材料 | 第48-50页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第48-49页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第49页 |
| 3.1.3 溶液的制备 | 第49-50页 |
| 3.1.4 肝微粒体制备 | 第50页 |
| 3.2 实验方法 | 第50-51页 |
| 3.2.1 色谱条件 | 第50页 |
| 3.2.2 样品预处理 | 第50-51页 |
| 3.2.3 最佳孵育条件的选择 | 第51页 |
| 3.2.4 酶活性分析 | 第51页 |
| 3.3 实验结果 | 第51-57页 |
| 3.3.1 BCA标准曲线及蛋白浓度 | 第51-52页 |
| 3.3.2 色谱条件分析 | 第52-53页 |
| 3.3.3 标准曲线的制备 | 第53页 |
| 3.3.4 精密度和准确度测定 | 第53-55页 |
| 3.3.5 最佳孵育条件的选择 | 第55-56页 |
| 3.3.6 酶活性分析 | 第56-57页 |
| 3.4 讨论 | 第57页 |
| 3.5 本章小结 | 第57-58页 |
| 第四章 盐酸文拉法辛在CYP2D1-NULL大鼠体内的药代动力学研究 | 第58-67页 |
| 4.1 实验材料 | 第58-59页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第58-59页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第59页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第59页 |
| 4.1.4 溶液的制备 | 第59页 |
| 4.2 实验方法 | 第59-60页 |
| 4.2.1 色谱条件 | 第60页 |
| 4.2.2 给药方案 | 第60页 |
| 4.2.3 样品处理 | 第60页 |
| 4.2.4 标准曲线的制备 | 第60页 |
| 4.2.5 数据处理 | 第60页 |
| 4.3 实验结果 | 第60-65页 |
| 4.3.1 色谱行为 | 第60-61页 |
| 4.3.2 标准曲线的测定 | 第61页 |
| 4.3.3 准确度与精密度 | 第61-63页 |
| 4.3.4 血药浓度与药动学参数 | 第63-65页 |
| 4.4 讨论 | 第65-66页 |
| 4.5 本章小结 | 第66-67页 |
| 第五章 CYP2D1-NULL大鼠肝微粒体对金雀花碱体外代谢研究 | 第67-75页 |
| 5.1 实验材料 | 第67-68页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第67页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第67-68页 |
| 5.1.3 溶液的制备 | 第68页 |
| 5.1.4 肝微粒体制备 | 第68页 |
| 5.2 实验方法 | 第68-69页 |
| 5.2.1 色谱条件 | 第68页 |
| 5.2.2 样品预处理 | 第68-69页 |
| 5.2.3 最佳孵育条件的选择 | 第69页 |
| 5.2.4 酶活性分析 | 第69页 |
| 5.3 实验结果 | 第69-73页 |
| 5.3.1 色谱条件分析 | 第69-70页 |
| 5.3.2 标准曲线的制备 | 第70页 |
| 5.3.3 精密度和准确度测定 | 第70-71页 |
| 5.3.4 最佳孵育条件的选择 | 第71-73页 |
| 5.3.5 酶活性分析 | 第73页 |
| 5.4 讨论 | 第73-74页 |
| 5.5 本章小结 | 第74-75页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第75-77页 |
| 6.1 结论 | 第75-76页 |
| 6.2 创新点 | 第76页 |
| 6.3 工作展望 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第90页 |
