中文摘要 | 第4-7页 |
Abstract | 第7-9页 |
缩略语/符号说明 | 第10-14页 |
前言 | 第14-19页 |
研究现状、成果 | 第14-16页 |
研究目的、方法 | 第16-19页 |
一、miR-21小分子抑制剂的筛选及AC1MMYR2的特异性验证 | 第19-44页 |
1.1 对象和方法 | 第20-30页 |
1.1.1 对象 | 第20-22页 |
1.1.2 方法 | 第22-30页 |
1.1.3 统计学处理 | 第30页 |
1.2 结果 | 第30-40页 |
1.2.1 候选小分子化合物AC1MMYR2的确定 | 第30-33页 |
1.2.2 不同AC1MMYR2浓度及处理时间对miR-21表达水平的影响 | 第33-35页 |
1.2.3 AC1MMYR2对miR-21功能性靶点的作用 | 第35页 |
1.2.4 AC1MMYR2对其他11种miRNAs表达水平的影响 | 第35-38页 |
1.2.5 AC1MMYR2对不同miR-21表达水平的肿瘤细胞的影响 | 第38-40页 |
1.3 讨论 | 第40-43页 |
1.4 小结 | 第43-44页 |
二、AC1MMYR2阻断miR-21的生成过程并依赖于Dicer的表达水平 | 第44-65页 |
2.1 对象和方法 | 第45-52页 |
2.1.1 对象 | 第45-48页 |
2.1.2 方法 | 第48-52页 |
2.2 结果 | 第52-60页 |
2.2.1 AC1MMYR2对pri-miR-21及pre-miR-21表达水平的影响 | 第52-54页 |
2.2.2 AC1MMYR2作用位点的特异性验证 | 第54-56页 |
2.2.3 AC1MMYR2对STAT3转录活性的影响 | 第56-58页 |
2.2.4 AC1MMYR2作用效果与Dicer表达水平关系的探讨 | 第58-60页 |
2.3 讨论 | 第60-64页 |
2.4 小结 | 第64-65页 |
三、AC1MMYR2逆转上皮间质转化抑制肿瘤细胞生物学行为的体外研究 | 第65-99页 |
3.1 对象和方法 | 第65-72页 |
3.1.1 对象 | 第65-66页 |
3.1.2 方法 | 第66-71页 |
3.1.3 统计学处理 | 第71-72页 |
3.2 结果 | 第72-95页 |
3.2.1 原位杂交检测AC1MMYR2处理后miR-21的表达水平 | 第72-73页 |
3.2.2 AC1MMYR2对肿瘤细胞增殖的影响 | 第73-76页 |
3.2.3 AC1MMYR2对肿瘤细胞凋亡的影响 | 第76-80页 |
3.2.4 AC1MMYR2对肿瘤细胞迁移的影响 | 第80-82页 |
3.2.5 AC1MMYR2对肿瘤细胞EMT标志物的影响 | 第82-89页 |
3.2.6 生物信息学方法分析AC1MMYR2的生物功能 | 第89-95页 |
3.3 讨论 | 第95-98页 |
3.4 小结 | 第98-99页 |
四、AC1MMYR2抑制肿瘤细胞生长、侵袭作用的体内研究 | 第99-125页 |
4.1 对象和方法 | 第99-105页 |
4.1.1 对象 | 第99-100页 |
4.1.2 方法 | 第100-105页 |
4.2 结果 | 第105-122页 |
4.2.1 裸鼠U87胶质瘤颅内模型的治疗效果评价 | 第105-108页 |
4.2.2 裸鼠MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌原位模型的治疗效果评价 | 第108-112页 |
4.2.3 裸鼠乳腺癌原位模型肺转移情况检测 | 第112-114页 |
4.2.4 治疗后肿瘤细胞恶性表型相关指标的变化 | 第114-118页 |
4.2.5 治疗后重要脏器的形态学观察 | 第118-119页 |
4.2.6 非特异性miR21小分子抑制剂BASI的治疗效果评价 | 第119-122页 |
4.3 讨论 | 第122-123页 |
4.4 小结 | 第123-125页 |
全文结论 | 第125-126页 |
论文创新点 | 第126-127页 |
参考文献 | 第127-135页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第135-138页 |
附录 | 第138-144页 |
AC1MMYR2代表性论文发表在Cancer Research(IF=8.65) | 第138-139页 |
AC1MMYR2代表性成果已申请国家专利 | 第139-140页 |
AC1MMYR2代表性成果在72届日本癌学会学术年会做口头发言 | 第140-141页 |
AC1MMYR2代表性论文被Nature旗下的SciBX在线评述 | 第141-143页 |
AC1MMYR2代表性论文被F1000 Prime的细胞生物学分区推荐 | 第143-144页 |
综述 | 第144-153页 |
综述参考文献 | 第149-153页 |
致谢 | 第153-154页 |