| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略语表（Abbreviation） | 第12-15页 |
| 第1章 文献综述 | 第15-33页 |
| 1.1 乙型脑炎 | 第15-18页 |
| 1.1.1 乙型脑炎及危害 | 第15页 |
| 1.1.2 乙型脑炎的临床症状和病理变化 | 第15-16页 |
| 1.1.3 乙型脑炎的防治 | 第16-18页 |
| 1.2 乙型脑炎病毒 | 第18-24页 |
| 1.2.1 乙型脑炎病毒基因组结构与功能 | 第18-19页 |
| 1.2.2 乙型脑炎病毒的遗传进化 | 第19-20页 |
| 1.2.3 乙型脑炎病毒的复制 | 第20-22页 |
| 1.2.4 乙型脑炎病毒的致病机制 | 第22-24页 |
| 1.3 MicroRNA研究概况 | 第24-33页 |
| 1.3.1 MicroRNA简介 | 第24-25页 |
| 1.3.2 miRNA的生物合成 | 第25页 |
| 1.3.3 miRNA的作用机制 | 第25-27页 |
| 1.3.4 miRNA的生物学功能 | 第27页 |
| 1.3.5 miRNA在TLR信号通路中的作用 | 第27-30页 |
| 1.3.6 miRNA在病毒感染免疫中的作用 | 第30-33页 |
| 第2章 研究目的与意义 | 第33-34页 |
| 第3章 材料与方法 | 第34-50页 |
| 3.1 实验材料 | 第34-39页 |
| 3.1.1 毒株、细胞、菌株与实验动物 | 第34页 |
| 3.1.2 载体与质粒 | 第34-36页 |
| 3.1.3 主要药品及试剂 | 第36-37页 |
| 3.1.4 主要培养基及其配制 | 第37页 |
| 3.1.5 主要缓冲液及其配制 | 第37-38页 |
| 3.1.6 分子生物学分析软件 | 第38-39页 |
| 3.2 实验方法 | 第39-50页 |
| 3.2.1 质粒的构建 | 第39-40页 |
| 3.2.2 细胞培养与处理 | 第40-41页 |
| 3.2.3 荧光定量PCR检测基因mRNA和mi RNA水平 | 第41-43页 |
| 3.2.4 Western blot | 第43-44页 |
| 3.2.5 双荧光素酶报告实验 | 第44页 |
| 3.2.6 病毒滴度测定 | 第44页 |
| 3.2.7 染色质免疫沉淀（ChIP） | 第44-46页 |
| 3.2.8 动物实验分组与收样 | 第46-47页 |
| 3.2.9 小鼠脑组织匀浆 | 第47页 |
| 3.2.10 脑组织固定与包埋 | 第47页 |
| 3.2.11 HE染色 | 第47页 |
| 3.2.12 免疫组化 | 第47-48页 |
| 3.2.13 细胞凋亡TUNEL染色 | 第48-49页 |
| 3.2.14 统计学分析 | 第49-50页 |
| 第4章 结果与分析 | 第50-86页 |
| 4.1 JEV对miR-15b表达的影响 | 第50-53页 |
| 4.1.1 JEV在星形胶质细胞中影响miRNAs的表达 | 第50页 |
| 4.1.2 JEV感染后miR-15b的表达显著上调 | 第50-53页 |
| 4.2 JEV感染诱导miR-15b表达调控的分子机制 | 第53-63页 |
| 4.2.1 JEV感染上调miR-15b的表达可能与病毒复制有关 | 第53-54页 |
| 4.2.2 JEV感染上调miR-15b前体的表达 | 第54-55页 |
| 4.2.3 鉴定mi R-15b核心启动子区域 | 第55-56页 |
| 4.2.4 生物信息学分析预测miR-15b启动子区潜在的转录因子 | 第56-57页 |
| 4.2.5 荧光素酶报告系统验证调控miR-15b启动子活性的转录因子 | 第57-59页 |
| 4.2.6 c-Rel和CREB可直接结合于mi R-15b启动子区域 | 第59页 |
| 4.2.7 过表达c-Rel和CREB激活内源mi R-15b的表达 | 第59-60页 |
| 4.2.8 JEV通过MAPK/ERK和NF-κB信号通路调节miR-15b的表达 | 第60-62页 |
| 4.2.9 JEV诱导miR-15b的表达依赖于RIG-I | 第62-63页 |
| 4.3 JEV诱导miR-15b的功能研究 | 第63-79页 |
| 4.3.1 miR-15b正向调控炎性细胞因子的表达及抗病毒免疫反应 | 第63-69页 |
| 4.3.2 miR-15b靶向RNF125 | 第69-74页 |
| 4.3.3 miR-15b通过靶向RNF125调控RIG-I信号通路 | 第74-77页 |
| 4.3.4 miR-15b通过靶向RNF125调控炎性细胞因子的表达 | 第77-79页 |
| 4.4 antagomir-15b减轻JEV感染小鼠神经炎症反应 | 第79-86页 |
| 4.4.1 乙型脑炎小鼠模型中mi R-15b与RNF125之间相关性分析 | 第79-80页 |
| 4.4.2 antagomir-15b降低脑组织炎性细胞因子的分泌 | 第80-83页 |
| 4.4.3 antagomir-15b减轻脑组织的病理变化，提高小鼠存活率 | 第83-86页 |
| 第5章 讨论 | 第86-98页 |
| 结论 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-120页 |
| 附录 | 第120-123页 |
| 个人简历 | 第123-126页 |
| 致谢 | 第126-128页 |
