| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 英文缩写索引 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-20页 |
| 1.1 胃癌的分子靶向治疗 | 第13-14页 |
| 1.2 VEGFR2的现状 | 第14-15页 |
| 1.2.1 VEGFR2的结构与功能 | 第14页 |
| 1.2.2 VEGFR2与肿瘤的关系 | 第14-15页 |
| 1.3 PKG Ⅱ的研究背景 | 第15-18页 |
| 1.3.1 PKG的分类与分布 | 第15-16页 |
| 1.3.2 PKG Ⅱ的结构 | 第16页 |
| 1.3.3 PKG Ⅱ活性的调节 | 第16-17页 |
| 1.3.4 PKG Ⅱ的主要功能 | 第17页 |
| 1.3.5 PKG Ⅱ与肿瘤的联系 | 第17-18页 |
| 1.4 研究目的和研究意义 | 第18页 |
| 1.4.1 研究目的 | 第18页 |
| 1.4.2 研究意义 | 第18页 |
| 1.5 研究内容和技术路线 | 第18-20页 |
| 1.5.1 研究内容 | 第18-19页 |
| 1.5.2 技术路线 | 第19-20页 |
| 第二章 PKG Ⅱ抑制胃癌细胞VEGFR2的活化 | 第20-29页 |
| 2.1 材料和方法 | 第20-24页 |
| 2.1.1 材料 | 第20-23页 |
| 2.1.2 方法 | 第23-24页 |
| 2.2 结果 | 第24-27页 |
| 2.2.1 VEGFR2在胃癌细胞HGC-27和AGS中高表达 | 第24-25页 |
| 2.2.2 PKG Ⅱ阻断VEGF-A诱导的VEGFR2酪氨酸1175位点磷酸化 | 第25-27页 |
| 2.3 讨论 | 第27-29页 |
| 第三章 PKG Ⅱ抑制胃癌细胞VEGFR2介导的MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路 | 第29-39页 |
| 3.1 材料和方法 | 第29-30页 |
| 3.1.1 材料 | 第29-30页 |
| 3.1.2 方法 | 第30页 |
| 3.2 结果 | 第30-36页 |
| 3.2.1 PKG II抑制胃癌细胞VEGF-A/VEGFR2启动的MAPK/ERK信号通路 | 第30-34页 |
| 3.2.1.1 PKG Ⅱ抑制VEGF-A/VEGFR2-MAPK/ERK通路中ERK1/2 的磷酸化 | 第31-32页 |
| 3.2.1.2 PKG Ⅱ抑制VEGF-A /VEGFR2-MAPK/ERK通路中MEK1/2 磷酸化 | 第32-34页 |
| 3.2.2 PKG II抑制胃癌细胞VEGF-A/VEGFR2启动的PI3K/Akt信号通路 | 第34-36页 |
| 3.2.2.1 PKG Ⅱ抑制VEGF-A/VEGFR2-PI3K/Akt通路中Akt的磷酸化 | 第34-35页 |
| 3.2.2.2 PKG Ⅱ抑制VEGF-A /VEGFR2-PI3K/Akt通路中mTOR的磷酸化 | 第35-36页 |
| 3.3 讨论 | 第36-39页 |
| 第四章 PKG II对VEGF-A/VEGFR2调控的胃癌细胞增殖、迁移、凋亡及血管形成的影响 | 第39-55页 |
| 4.1 材料和方法 | 第39-42页 |
| 4.1.1 材料 | 第39-40页 |
| 4.1.2 方法 | 第40-42页 |
| 4.2 结果 | 第42-51页 |
| 4.2.1 PKG II对VEGF-A/VEGFR2介导的胃癌细胞增殖的影响 | 第42-45页 |
| 4.2.1.1 PKG II抑制VEGF-A诱导的增殖活动 | 第42-43页 |
| 4.2.1.2 PKG II抑制VEGF-A诱导的PCNA表达增加 | 第43-45页 |
| 4.2.2 PKG II对VEGF-A/VEGFR2介导的胃癌细胞迁移活动的影响 | 第45-48页 |
| 4.2.2.1 PKG II抑制VEGF-A诱导的细胞迁移 | 第45-46页 |
| 4.2.2.2 PKG II抑制VEGF-A引起的MMP2蛋白表达增加 | 第46-48页 |
| 4.2.3 PKG II对胃癌细胞VEGF-A/VEGFR2介导的抗凋亡效应的抑制 | 第48-50页 |
| 4.2.3.1 PKG II抑制VEGF-A诱导的抗凋亡效应 | 第48页 |
| 4.2.3.2 PKG II对VEGF-A介导的Bcl-2 和Bax表达的影响 | 第48-50页 |
| 4.2.4 PKG II拮抗VEGF-A诱导的新生血管生成 | 第50-51页 |
| 4.3 讨论 | 第51-55页 |
| 4.3.1 PKG II抑制VEGF-A诱导的胃癌细胞增殖 | 第51-52页 |
| 4.3.2 PKG II拮抗VEGF-A诱导的胃癌细胞迁移 | 第52页 |
| 4.3.3 PKG II抑制VEGF-A诱导的抗凋亡效应 | 第52-54页 |
| 4.3.4 PKG II拮抗VEGF-A诱导的新生血管生成 | 第54-55页 |
| 第五章 PKG II阻断VEGFR2活化的分子机制的研究 | 第55-67页 |
| 5.1 材料和方法 | 第55-60页 |
| 5.1.1 材料 | 第55-57页 |
| 5.1.2 方法 | 第57-60页 |
| 5.2 结果 | 第60-64页 |
| 5.2.1 PKG II与VEGFR2相互作用 | 第60-61页 |
| 5.2.2 PKG II诱导VEGFR2丝/苏氨酸磷酸化 | 第61-62页 |
| 5.2.3 PKG II不能诱导突变体VEGFR2-T439A和VEGFR2-S1231A发生丝/苏氨酸磷酸化 | 第62-63页 |
| 5.2.4 PKG II通过磷酸化VEGFR2的T439和S1231来抑制其活化 | 第63-64页 |
| 5.3 讨论 | 第64-67页 |
| 第六章 结论和展望 | 第67-68页 |
| 6.1 主要结论 | 第67页 |
| 6.2 展望 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第81页 |
