| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 课题研究背景 | 第13-56页 |
| 1.1 TGR5受体的简介及最新研究进展 | 第13-18页 |
| 1.1.1 TGR5的基因学及组织分布 | 第13-15页 |
| 1.1.2 TGR5对能量代谢的调控 | 第15页 |
| 1.1.3 TGR5在免疫炎症方面的作用 | 第15-16页 |
| 1.1.4 TGR5对消化系统的影响 | 第16-17页 |
| 1.1.5 TGR5对神经系统的调节 | 第17页 |
| 1.1.6 TGR5对心脏的作用 | 第17-18页 |
| 1.2 TGR5激动剂骨架的概述 | 第18-35页 |
| 1.2.1 胆汁酸类似物 | 第18-19页 |
| 1.2.2 非胆汁酸结构 | 第19-35页 |
| 1.3 TGR5激动剂在临床上的探索 | 第35页 |
| 1.4 肠道靶向TGR5激动剂的意义及挑战 | 第35-36页 |
| 1.5 肠道靶向小分子药物的最新进展 | 第36-56页 |
| 1.5.1 肠道靶向药物的设计策略 | 第37页 |
| 1.5.2 具有高亲脂性和低水溶性的肠道靶向药物 | 第37-39页 |
| 1.5.3 具有高分子量的化合物 | 第39-42页 |
| 1.5.4 具有大极性片段的肠道靶向药物 | 第42-47页 |
| 1.5.5 软药作为肠道靶向化合物 | 第47-50页 |
| 1.5.6 大肠靶向的前药 | 第50-52页 |
| 1.5.7 转运体介导的肠道靶向化合物 | 第52-54页 |
| 1.5.8 本节小结 | 第54-56页 |
| 第二章 软药类化合物骨架的发现 | 第56-80页 |
| 2.1 课题研究基础 | 第56-57页 |
| 2.2 软药骨架的发现 | 第57-67页 |
| 2.2.1 最初针对B1的改造探索 | 第57-58页 |
| 2.2.2 B1类似结构的合成路线 | 第58-62页 |
| 2.2.3 B1类似结构的体外活性 | 第62-64页 |
| 2.2.4 对B1结构改造的总结 | 第64-66页 |
| 2.2.5 针对化合物目录的整理发现合适的软药骨架 | 第66-67页 |
| 2.3 本章小结 | 第67-68页 |
| 2.4 试验部分 | 第68-80页 |
| 第三章 加快软药类化合物的代谢速率及概念验证 | 第80-104页 |
| 3.1 前言 | 第80页 |
| 3.2 化合物设计 | 第80-81页 |
| 3.3 化合物合成路线 | 第81-82页 |
| 3.4 化合物的体外活性及血浆稳定性 | 第82-86页 |
| 3.5 血浆易代谢作为肠道靶向TGR5激动剂策略的验证 | 第86-91页 |
| 3.5.1 软药类TGR5激动剂的胆囊风险 | 第86-89页 |
| 3.5.2 软药类TGR5激动剂的降糖活性 | 第89-90页 |
| 3.5.3 软药类TGR5激动剂的溶液稳定性 | 第90-91页 |
| 3.6 本章小结 | 第91-92页 |
| 3.7 试验部分 | 第92-104页 |
| 第四章 降低软药类化合物的细胞渗透性 | 第104-155页 |
| 4.1 苯并呋喃类化合物 | 第104-115页 |
| 4.1.1 前言 | 第104页 |
| 4.1.2 化合物设计 | 第104页 |
| 4.1.3 化合物合成路线 | 第104-107页 |
| 4.1.4 酯类位点修饰所得化合物的体外性质 | 第107-110页 |
| 4.1.5 四氢喹喔啉环上修饰所得化合物的体外性质 | 第110-112页 |
| 4.1.6 吡啶N成季铵盐类化合物的体外性质 | 第112-113页 |
| 4.1.7 吡啶N-氧化物类化合物体外性质 | 第113-114页 |
| 4.1.8 本节小结 | 第114-115页 |
| 4.2 苯环类结构 | 第115-121页 |
| 4.2.1 前言 | 第115页 |
| 4.2.2 化合物设计 | 第115-116页 |
| 4.2.3 化合物合成路线 | 第116-117页 |
| 4.2.4 C1g, C1i简化类似物的活性 | 第117-120页 |
| 4.2.5 D5g类似物的体外性质 | 第120-121页 |
| 4.3 本章总结 | 第121页 |
| 4.4 试验部分 | 第121-155页 |
| 第五章 其他几类并环类结构 | 第155-177页 |
| 5.1 前言 | 第155页 |
| 5.2 化合物设计 | 第155-156页 |
| 5.3 合成路线 | 第156-158页 |
| 5.4 化合物体外活性 | 第158-162页 |
| 5.4.1 2,5-二取代恶唑类结构 | 第158页 |
| 5.4.2 苯并咪唑或苯并恶唑类结构 | 第158-159页 |
| 5.4.3 苯并噻吩类结构 | 第159-161页 |
| 5.4.4 苯并含氮杂环类 | 第161-162页 |
| 5.5 本章小结 | 第162-163页 |
| 5.6 试验部分 | 第163-177页 |
| 第六章 全文总结 | 第177-182页 |
| 参考文献 | 第182-204页 |
| 附录一 缩略词 | 第204-206页 |
| 附录二 对适宜的软药骨架的探索 | 第206-210页 |
| 作者简历 | 第210页 |
