| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| SUMMARY | 第8-9页 |
| 第1章 引言 | 第13-47页 |
| 1.1 细胞抗病毒天然免疫概述 | 第13-26页 |
| 1.1.1 天然免疫简介 | 第13-15页 |
| 1.1.2 干扰素及其下游信号通路 | 第15-18页 |
| 1.1.3 I型干扰素基因启动子结构 | 第18-19页 |
| 1.1.4 I型干扰素基因的表达调控 | 第19-26页 |
| 1.2 模式识别受体及其介导的天然免疫反应信号转导 | 第26-42页 |
| 1.2.1 Toll样受体及其介导的信号转导 | 第26-31页 |
| 1.2.2 NOD样受体及其介导的信号转导 | 第31-36页 |
| 1.2.3 RIG-I样受体及其介导的信号转导 | 第36-39页 |
| 1.2.4 DNA受体及其介导的信号转导 | 第39-42页 |
| 1.3 RIG-I样受体信号通路的调控机制 | 第42-47页 |
| 1.3.1 蛋白翻译后修饰调控RIG-I样受体信号通路 | 第42-45页 |
| 1.3.2 影响分子间相互作用调控RIG-I样受体信号通路 | 第45-47页 |
| 第2章 材料与方法 | 第47-54页 |
| 2.1 实验材料 | 第47-49页 |
| 2.1.1 细胞及细胞培养相关材料 | 第47页 |
| 2.1.2 荧光素酶报告基因实验相关质粒和试剂 | 第47页 |
| 2.1.3 病毒以及细胞因子 | 第47页 |
| 2.1.4 表达克隆及相关材料 | 第47-48页 |
| 2.1.5 实时荧光定量PCR相关材料 | 第48页 |
| 2.1.6 蛋白免疫印迹及免疫共沉淀实验相关材料 | 第48-49页 |
| 2.2 实验方法 | 第49-54页 |
| 2.2.1 质粒构建及制备 | 第49页 |
| 2.2.2 细胞培养及转染 | 第49-50页 |
| 2.2.3 荧光素酶报告基因实验 | 第50页 |
| 2.2.4 病毒空斑实验 | 第50页 |
| 2.2.5 RT-PCR及实时荧光定量PCR实验 | 第50-51页 |
| 2.2.6 免疫共沉淀及免疫印迹 | 第51-52页 |
| 2.2.7 核质分离和线粒体分离实验 | 第52页 |
| 2.2.8 半变性去垢剂琼脂糖凝胶电泳法（SDD-AGE） | 第52页 |
| 2.2.9 小鼠多克隆抗体制备 | 第52-53页 |
| 2.2.10 CRISPR-Cas9系统构建GPATCH3敲除 293T细胞系 | 第53-54页 |
| 第3章 实验结果与讨论 | 第54-81页 |
| 3.1 研究背景及意义 | 第54-55页 |
| 3.2 研究结果 | 第55-77页 |
| 3.2.1 表达克隆文库的筛选 | 第55-56页 |
| 3.2.2 GPATCH3负调控RLRs介导的信号通路 | 第56-65页 |
| 3.2.3 GPATCH3负调控细胞抗病毒天然免疫反应 | 第65-67页 |
| 3.2.4 GPATCH3在VISA水平发挥负调控作用 | 第67-69页 |
| 3.2.5 GPATCH3的负调控作用依赖于其与VISA的相互作用 | 第69-71页 |
| 3.2.6 GPATCH3作用于线粒体定位的VISA | 第71-73页 |
| 3.2.7 GPATCH3抑制VISA复合物的组装 | 第73-77页 |
| 3.3 结论与讨论 | 第77-80页 |
| 3.4 展望 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-97页 |
| 附录 | 第97-101页 |
| 附录1 缩略词表 | 第97-101页 |
| 作者简历 | 第101页 |
