| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-12页 |
| 第1章 研究背景 | 第12-33页 |
| ·阿尔茨海默症概述 | 第12页 |
| ·AD病理特征以及发病机制假说 | 第12-18页 |
| ·Aβ 沉淀和级联假说 | 第13-14页 |
| ·微管结合蛋白Tau及Tau蛋白的异常磷酸化 | 第14-15页 |
| ·早老素蛋白 | 第15-16页 |
| ·载脂蛋白E | 第16页 |
| ·AD与金属内稳态 | 第16-18页 |
| ·AD与III型糖尿病 | 第18页 |
| ·AD目前的治疗策略与药物研发 | 第18-28页 |
| ·胆碱酯酶抑制剂 | 第19页 |
| ·BACE-1 抑制剂 | 第19-20页 |
| ·γ-分泌酶抑制剂 | 第20-21页 |
| ·α-分泌酶激动剂 | 第21页 |
| ·M1-毒蕈碱受体激动剂 | 第21-22页 |
| ·Aβ 聚集抑制剂 | 第22页 |
| ·AD的免疫疗法 | 第22-23页 |
| ·Aβ 降解酶 | 第23页 |
| ·ApoE促进Aβ 清除 | 第23-24页 |
| ·影响Aβ 血脑屏障运输功能的药物 | 第24页 |
| ·基于过渡金属离子内稳态假说的药物开发 | 第24页 |
| ·HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） | 第24-25页 |
| ·单胺氧化酶抑制剂 | 第25页 |
| ·针对磷酸化tau的治疗和药物开发 | 第25-26页 |
| ·预防tau蛋白聚集 | 第26页 |
| ·防止tau蛋白错误折叠 | 第26页 |
| ·Tau蛋白免疫疗法 | 第26-27页 |
| ·N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）拮抗剂 | 第27页 |
| ·非类固醇消炎药（NSAIDs） | 第27-28页 |
| ·雌激素 | 第28页 |
| ·硒与AD | 第28-29页 |
| ·硒元素概述 | 第28页 |
| ·硒蛋白 | 第28-29页 |
| ·硒与AD | 第29页 |
| ·转录组学在重大疾病研究中的应用 | 第29-30页 |
| ·离子组学在疾病研究中的应用 | 第30-31页 |
| ·系统生物学作为前沿学科在重大疾病研究中的应用 | 第31页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第31-33页 |
| 第2章 材料与方法 | 第33-68页 |
| ·实验材料 | 第33-38页 |
| ·小鼠模型 | 第33页 |
| ·实验试剂 | 第33-36页 |
| ·主要实验仪器 | 第36-37页 |
| ·实验主要试剂的配制 | 第37-38页 |
| ·实验方法 | 第38-68页 |
| ·3×Tg AD小鼠分组及给药 | 第38页 |
| ·三转基因 3×TgAD小鼠行为学指标测定 | 第38-39页 |
| ·小鼠海马组织转录组测序 | 第39-50页 |
| ·RNA-Seq数据处理 | 第50-54页 |
| ·小鼠脑组织解剖及石蜡切片制作 | 第54-66页 |
| ·鼠脑离子组的测定及数据处理 | 第66-67页 |
| ·SR-μXRF展现鼠脑中重要金属元素的分布和聚集情况 .. 56 | 第67-68页 |
| 第3章 实验结果 | 第68-114页 |
| ·AD小鼠脑部PET扫描结果 | 第68-70页 |
| ·硒酸钠对小鼠空间学习和记忆能力的作用 | 第70-71页 |
| ·硒酸钠作用于AD小鼠后海马组织的转录组差异分析 | 第71-91页 |
| ·转录组数据总概况 | 第71-73页 |
| ·转录组数据预处理结果 | 第73-74页 |
| ·6、12 月龄小鼠海马组织差异表达基因（DEGs）分析 | 第74-76页 |
| ·不同月龄小鼠海马组织转录组的GO与KEGG pathway分析 | 第76-77页 |
| ·6、12 月龄小鼠海马组织网络（networks）分析 | 第77-81页 |
| ·6、12 月龄小鼠海马组织基因表达调控网（TF-target网络） | 第81-83页 |
| ·AD小鼠不同进展时期及用药后的转录组比较（2、6、12 月龄） | 第83-89页 |
| ·部分Candidate genes的筛选 | 第89页 |
| ·不同月龄AD小鼠海马转录组中硒蛋白基因的表达 | 第89-91页 |
| ·尼氏染色检测不同月龄AD小鼠神经元生长状况 | 第91-92页 |
| ·12 月龄AD小鼠脑区Bielschowsky银染结果 | 第92-93页 |
| ·不同月龄AD小鼠海马中总Tau及磷酸化tau的检测 | 第93-96页 |
| ·不同月龄AD小鼠老年斑及Aβ 相关蛋白的检测 | 第96-100页 |
| ·Akt/GSK3β/Tau通路相关蛋白表达量的检测 | 第100-104页 |
| ·胶质细胞相关GFAP蛋白以及一氧化氮（NO）测定 | 第104-106页 |
| ·各月龄小鼠脑组织氧化应激相关酶活及总MDA的测定 | 第106-108页 |
| ·6、10 月龄小鼠脑部SR-μXRF同步辐射的扫描结果 | 第108-109页 |
| ·各月龄小鼠脑部离子组ICP-MS定量及组学分析结果 | 第109-114页 |
| 第4章 讨论 | 第114-119页 |
| 第5章 结论 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 读硕士学位期间的研究成果 | 第130-131页 |
