| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 文献综述 | 第11-21页 |
| ·阿尔茨海默病概述 | 第11页 |
| ·AD发病机制概述 | 第11-14页 |
| ·AD的遗传学基础 | 第11-12页 |
| ·Aβ 淀粉样蛋白级联假说 | 第12-13页 |
| ·Tau蛋白异常磷酸化导致的神经纤维缠结假说 | 第13-14页 |
| ·其他发病机制假说 | 第14页 |
| ·AD动物模型研究进展 | 第14-16页 |
| ·生化物质、物理损伤性诱发的动物模型 | 第14-15页 |
| ·转基因小鼠模型 | 第15-16页 |
| ·AD相关药物的研究进展 | 第16-19页 |
| ·以氧自由基及炎症为靶点的相关药物 | 第16页 |
| ·以胆碱能系统为靶点的药物 | 第16-17页 |
| ·以Tau蛋白为靶点的药物 | 第17-18页 |
| ·以Aβ 为靶点的药物 | 第18-19页 |
| ·硒在AD中的作用及其研究进展 | 第19-20页 |
| ·硒的主要生物学功能概述 | 第19-20页 |
| ·有机硒是阿尔茨海默病治疗的潜在药物 | 第20页 |
| ·本实验研究目的和意义 | 第20-21页 |
| 第2章 材料及方法 | 第21-36页 |
| ·实验材料 | 第21-26页 |
| ·小鼠模型、细胞模型 | 第21页 |
| ·实验药物 | 第21页 |
| ·实验试剂及试剂盒 | 第21-23页 |
| ·实验仪器 | 第23-24页 |
| ·实验主要试剂的配制 | 第24-26页 |
| ·实验方法 | 第26-36页 |
| ·样品制备 | 第26页 |
| ·N2a SW细胞系的培养与保种 | 第26-27页 |
| ·皮层神经元培养 | 第27-28页 |
| ·暗场显微技术 | 第28页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第28-29页 |
| ·原代神经细胞的转染 | 第29-30页 |
| ·Western-Blot检测小鼠脑内相关蛋白的表达情况 | 第30-32页 |
| ·CCK-8 法检测细胞活力 | 第32页 |
| ·流式细胞术检测ROS | 第32-33页 |
| ·小鼠脑内氧化应激水平的检测 | 第33页 |
| ·以同步辐射研究小鼠脑内金属离子的含量和分布 | 第33-34页 |
| ·ICP-MS检测小鼠脑组织离子含量 | 第34-35页 |
| ·Morris水迷宫检测小鼠空间探索和记忆能力 | 第35-36页 |
| 第3章 结果与分析 | 第36-69页 |
| ·硒蛋白P抑制Cu2+ /Cu+诱导的Tau-R2聚集体对神经元的毒性 | 第36-38页 |
| ·Tau-R2聚集体对原代神经元形貌的影响 | 第36页 |
| ·Tau-R2聚集体对原代神经元内MAP-2 及synaptophysin的影响 | 第36-37页 |
| ·Tau-R2聚集体对轴突线粒体运动的影响 | 第37-38页 |
| ·硒甲基硒代半胱氨酸延缓阿尔茨海默症的作用和机制 | 第38-56页 |
| ·硒甲基硒代半胱氨酸对 3×Tg AD小鼠的作用 | 第38-50页 |
| ·硒甲基硒代半胱氨酸对小鼠神经瘤N2a SW细胞的保护作用 | 第50-53页 |
| ·硒甲基硒代半胱氨酸对 3×Tg AD小鼠皮层原代神经元的保护作用 | 第53-56页 |
| ·依布硒啉延缓阿尔茨海默症的作用和机制 | 第56-69页 |
| ·依布硒啉对 3×Tg AD小鼠的作用 | 第56-62页 |
| ·依布硒啉对小鼠神经瘤 N2a SW 细胞的保护作用 | 第62-65页 |
| ·依布硒啉对AD小鼠皮层原代神经元的保护作用 | 第65-69页 |
| 第4章 讨论 | 第69-75页 |
| 第5章 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 附录一 攻读硕士研究生期间的研究成果 | 第83-84页 |