| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-24页 |
| 1 硝酸异山梨酯及其作用机理 | 第14-15页 |
| 2 微丸简介 | 第15-16页 |
| ·微丸及其优点 | 第15页 |
| ·微丸的分类 | 第15-16页 |
| ·微丸的制备方法 | 第16页 |
| ·包衣锅制备微丸 | 第16页 |
| ·沸腾床制粒包衣法制备微丸 | 第16页 |
| ·离心造粒法制备微丸 | 第16页 |
| 3 微丸的包衣及包衣材料简介 | 第16-19页 |
| ·包衣技术 | 第16-17页 |
| ·包衣材料 | 第17-19页 |
| ·乙基纤维素 | 第17页 |
| ·羟丙基甲基纤维素 | 第17页 |
| ·丙烯酸树脂 | 第17-19页 |
| 4 流化床简介 | 第19-20页 |
| 5 离心造粒设备及离心法 | 第20-22页 |
| 6 立题依据及研究内容 | 第22-24页 |
| 第二章 硝酸异山梨酯缓释微丸的处方前研究 | 第24-32页 |
| 1 仪器和试药 | 第24页 |
| ·仪器 | 第24页 |
| ·试药 | 第24页 |
| 2 方法和结果 | 第24-30页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第24-29页 |
| ·硝酸异山梨酯含量测定方法 | 第24-27页 |
| ·检测波长的确定 | 第24-25页 |
| ·色谱条件 | 第25页 |
| ·线性关系考察 | 第25-26页 |
| ·溶液稳定性考察 | 第26页 |
| ·精密度考察 | 第26-27页 |
| ·回收率实验 | 第27页 |
| ·含量测定法 | 第27页 |
| ·释放度测定方法 | 第27-28页 |
| ·释放介质的选择 | 第27-28页 |
| ·测定条件 | 第28页 |
| ·释放介质中药物浓度的测定 | 第28-29页 |
| ·测定波长的选择 | 第28页 |
| ·测定法 | 第28页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第28-29页 |
| ·硝酸异山梨酯的基本理化性质研究 | 第29-30页 |
| ·硝酸异山梨酯在不同 pH 介质中饱和溶解度的测定 | 第29页 |
| ·硝酸异山梨酯在不同 pH 介质中的稳定性 | 第29-30页 |
| ·硝酸异山梨酯原料药在蒸馏水中溶出考察 | 第30页 |
| 3 讨论 | 第30-31页 |
| 4 本章小结 | 第31-32页 |
| 第三章 硝酸异山梨酯微丸的制备 | 第32-42页 |
| 1 仪器和试药 | 第32页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| ·试药 | 第32页 |
| 2 方法与结果 | 第32-40页 |
| ·离心造粒法制备硝酸异山梨酯含药丸芯 | 第32-33页 |
| ·离心造粒法 | 第32-33页 |
| ·BZJ-360 型离心造粒机 | 第33页 |
| ·ISDN 含药丸芯的制备流程 | 第33页 |
| ·处方因素及工艺因素的研究 | 第33-35页 |
| ·粘合剂种类的选择 | 第33-34页 |
| ·丸芯辅料的选择 | 第34-35页 |
| ·离心造粒工艺条件的优化 | 第35-37页 |
| ·处方和工艺重现性验证 | 第37页 |
| ·微丸的分体学性质考察 | 第37-39页 |
| ·外观 | 第37页 |
| ·圆整度 | 第37页 |
| ·堆密度 | 第37页 |
| ·脆碎度 | 第37页 |
| ·收率 | 第37-38页 |
| ·休止角 | 第38页 |
| ·粒径和粒度分布 | 第38-39页 |
| ·硝酸异山梨酯微丸的溶出度 | 第39页 |
| ·工艺的确定 | 第39-40页 |
| 3 讨论 | 第40-41页 |
| 4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第四章 硝酸异山梨酯膜控型缓释微丸的制备 | 第42-79页 |
| 1 仪器和试药 | 第42页 |
| ·仪器 | 第42页 |
| ·试药 | 第42页 |
| 2 方法与结果 | 第42-76页 |
| ·乙醇溶媒包衣材料下流化床包衣工艺的单因素考察 | 第42-44页 |
| ·喷液方式的选择 | 第43页 |
| ·投料量的考察 | 第43页 |
| ·进风压力的考察 | 第43页 |
| ·喷枪压力的选择 | 第43-44页 |
| ·包衣液流速的选择 | 第44页 |
| ·进风温度的选择 | 第44页 |
| ·Eudragit RLPO 醇溶媒包衣 | 第44-51页 |
| ·包衣液处方的单因素考察 | 第44-49页 |
| ·包衣液的配制 | 第45页 |
| ·包衣增重 | 第45页 |
| ·增塑剂用量的考察 | 第45-46页 |
| ·抗黏剂种类和用量的考察 | 第46-47页 |
| ·抗静电剂考察 | 第47页 |
| ·聚合物浓度的考察 | 第47-48页 |
| ·热处理时间的选择 | 第48-49页 |
| ·正交试验优化包衣液处方 | 第49-51页 |
| ·正交实验设计 | 第49页 |
| ·因素与水平的确定 | 第49页 |
| ·正交试验的安排 | 第49-50页 |
| ·包衣液处方的确定及验证 | 第50-51页 |
| ·自制制剂与参比制剂的体外释放度比较 | 第51-52页 |
| ·Eudragit NE30D 水分散体包衣 | 第52-59页 |
| ·包衣处方考察 | 第53-57页 |
| ·包衣增重的筛选 | 第53-54页 |
| ·增塑剂 | 第54页 |
| ·抗黏剂的种类与用量 | 第54-55页 |
| ·致孔剂的用量 | 第55-56页 |
| ·抗静电剂考察 | 第56页 |
| ·浓度 | 第56-57页 |
| ·包衣工艺的预实验考察 | 第57-59页 |
| ·包衣液流速的考察 | 第57页 |
| ·雾化压力的考察 | 第57-58页 |
| ·床温的考察 | 第58-59页 |
| ·星点设计效应面法优化水溶媒衣材处方和工艺 | 第59-70页 |
| ·处方优化 | 第59-64页 |
| ·星点设计 | 第59-60页 |
| ·模型拟合 | 第60页 |
| ·效应面优化和预测 | 第60-64页 |
| ·验证试验 | 第64页 |
| ·工艺优化 | 第64-70页 |
| ·星点设计 | 第65-66页 |
| ·模型拟合 | 第66页 |
| ·效应面优化和预测 | 第66-70页 |
| ·工艺处方的重现性验证 | 第70页 |
| ·离心包衣法制备硝酸异山梨酯缓释微丸 | 第70-76页 |
| ·包衣液处方考察 | 第71页 |
| ·ISDN 缓释微丸的制备流程 | 第71页 |
| ·处方筛选 | 第71-74页 |
| ·包衣增重的选择 | 第71-72页 |
| ·增塑剂的用量 | 第72页 |
| ·抗粘剂用量的考察 | 第72-73页 |
| ·聚合物浓度的考察 | 第73-74页 |
| ·包衣液处方的确定 | 第74页 |
| ·工艺优化及验证 | 第74-76页 |
| 3 讨论 | 第76-77页 |
| 4 本章小结 | 第77-79页 |
| 第五章 硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸的制备 | 第79-93页 |
| 1 仪器和释药 | 第79-80页 |
| ·仪器 | 第79-80页 |
| ·试药 | 第80页 |
| 2 方法与结果 | 第80-91页 |
| ·空白丸核的制备 | 第80页 |
| ·空白丸芯的制备流程 | 第80页 |
| ·工艺优化 | 第80-84页 |
| ·星点设计 | 第80-81页 |
| ·模型拟合 | 第81页 |
| ·效应面优化和预测 | 第81-84页 |
| ·工艺验证 | 第84页 |
| ·硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸的制备 | 第84-90页 |
| ·骨架微丸的制备流程 | 第84-85页 |
| ·处方筛选 | 第85-88页 |
| ·固体分散体制备 | 第85页 |
| ·固体分散体体外溶出度测定 | 第85-86页 |
| ·骨架材料 HPMCK15M 用量的考察 | 第86页 |
| ·乳糖用量的考察 | 第86-87页 |
| ·粘合剂考察 | 第87-88页 |
| ·工艺优化 | 第88-89页 |
| ·处方工艺的重现性考察 | 第89-90页 |
| ·释药机制的拟合 | 第90-91页 |
| 3 讨论 | 第91页 |
| 4 本章 | 第91-93页 |
| 第六章 硝酸异山梨酯缓释微丸稳定性初步研究 | 第93-99页 |
| 1 仪器和试药 | 第93页 |
| ·仪器 | 第93页 |
| ·试药 | 第93页 |
| 2 方法与结果 | 第93-98页 |
| ·检查项目 | 第93-94页 |
| ·外观性状 | 第93页 |
| ·含量测定 | 第93-94页 |
| ·释放度测定 | 第94页 |
| ·影响因素试验 | 第94-97页 |
| ·高温试验 | 第94-95页 |
| ·高湿试验 | 第95-96页 |
| ·光照试验 | 第96-97页 |
| ·加速试验 | 第97-98页 |
| ·长期试验 | 第98页 |
| 3 讨论 | 第98页 |
| 4 本章小结 | 第98-99页 |
| 第七章 硝酸异山梨酯缓释微丸家兔体内动力学研究 | 第99-108页 |
| 1 仪器和试药 | 第99页 |
| ·仪器 | 第99页 |
| ·试药 | 第99页 |
| 2 方法与结果 | 第99-106页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第99-103页 |
| ·色谱条件 | 第99页 |
| ·样品处理方法 | 第99-100页 |
| ·储备溶液的配制 | 第100页 |
| ·方法专属性 | 第100-101页 |
| ·方法回收率考察 | 第101-102页 |
| ·提取回收率 | 第102页 |
| ·日内与日间精密度 | 第102-103页 |
| ·体内药物动力学研究方法 | 第103页 |
| ·受试制剂与参比制剂 | 第103页 |
| ·实验动物 | 第103页 |
| ·给药及采样方法 | 第103页 |
| ·药物动力学实验结果 | 第103-104页 |
| ·药物动力学参数计算 | 第104-105页 |
| ·相对生物利用度计算 | 第105页 |
| ·体内外相关性 | 第105-106页 |
| ·自制缓释微丸的体外累积释放曲线 | 第105-106页 |
| ·自制微丸体内累积吸收百分数 | 第106页 |
| ·体内外相关性的计算 | 第106页 |
| 3 讨论 | 第106-107页 |
| 4 本章小结 | 第107-108页 |
| 全文总结 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第114-115页 |