| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 1 绪论 | 第18-38页 |
| 1.1 前言 | 第18-19页 |
| 1.2 塑化剂、典型有机氯农药和多环芳烃的污染状况和健康危害 | 第19-24页 |
| 1.2.1 塑化剂的污染状况及健康危害 | 第19-20页 |
| 1.2.2 典型有机氯农药的污染状况及健康危害 | 第20-22页 |
| 1.2.3 多环芳烃的污染状况及健康危害 | 第22-23页 |
| 1.2.4 环境中有害物质的宫内暴露健康风险 | 第23-24页 |
| 1.3 环境中有害物质的人体暴露评估 | 第24-29页 |
| 1.3.1 典型环境污染物的暴露途径 | 第25页 |
| 1.3.2 有害物质人体暴露水平的研究方法 | 第25-29页 |
| 1.4 生物个体监测研究方法 | 第29-33页 |
| 1.4.1 研究样品基质的选择 | 第29-31页 |
| 1.4.2 生物标志物的选择 | 第31页 |
| 1.4.3 样品前处理与定量方法的选择 | 第31-33页 |
| 1.5 手性环境污染物的生物转化与生物富集 | 第33-34页 |
| 1.5.1 α-HCH | 第33-34页 |
| 1.5.2 o,P'-DDT及o,p'-DDD | 第34页 |
| 1.6 外源性有害物质的跨胎盘转运机制 | 第34-36页 |
| 1.6.1 人胎盘灌流实验 | 第35-36页 |
| 1.6.2 体外细胞模型实验 | 第36页 |
| 1.7 本论文研究目的和意义 | 第36-38页 |
| 1.7.1 研究的目的和意义 | 第36-37页 |
| 1.7.2 研究内容 | 第37-38页 |
| 2 基于毛发基质的替代型塑化剂暴露评估方法开发与验证 | 第38-58页 |
| 2.1 前言 | 第38-39页 |
| 2.2 材料与方法 | 第39-45页 |
| 2.2.1 替代型塑化剂的暴露生物标志物 | 第39-40页 |
| 2.2.2 其他化学品及耗材 | 第40-41页 |
| 2.2.3 毛发样品的收集及预处理 | 第41页 |
| 2.2.4 固相萃取 | 第41页 |
| 2.2.5 毛发样品的萃取 | 第41页 |
| 2.2.6 仪器分析及定量条件 | 第41-44页 |
| 2.2.7 方法学验证 | 第44页 |
| 2.2.8 生物个体监测小试实验 | 第44-45页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第45-57页 |
| 2.3.1 方法开发 | 第45-49页 |
| 2.3.2 优化萃取方法的回收率及基质效应 | 第49-51页 |
| 2.3.3 方法学验证 | 第51-54页 |
| 2.3.4 生物个体监测小试实验 | 第54-57页 |
| 2.4 本章小结 | 第57-58页 |
| 3 塑化剂院内暴露评估及时间趋势案例研究 | 第58-74页 |
| 3.1 前言 | 第58-59页 |
| 3.2 材料与方法 | 第59-63页 |
| 3.2.1 生物标志物与试剂 | 第59-61页 |
| 3.2.2 毛发样品的收集、预处理及萃取 | 第61页 |
| 3.2.3 仪器分析及定量条件 | 第61-63页 |
| 3.2.4 方法的扩展与验证 | 第63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-73页 |
| 3.3.1 方法的扩展与验证 | 第63-67页 |
| 3.3.2 案例中院内暴露患者的人群特征 | 第67-68页 |
| 3.3.3 塑化剂暴露的总浓度评估 | 第68-70页 |
| 3.3.4 塑化剂暴露的时间趋势 | 第70-72页 |
| 3.3.5 塑化剂暴露与院内塑化剂浸出的关联 | 第72-73页 |
| 3.4 本章小结 | 第73-74页 |
| 4 典型有机氯农药跨胎盘转运行为及手性对映体特征 | 第74-101页 |
| 4.1 前言 | 第74-75页 |
| 4.2 材料与方法 | 第75-81页 |
| 4.2.1 试剂 | 第75-76页 |
| 4.2.2 样品收集、处理与运输 | 第76-77页 |
| 4.2.3 样品萃取及清洁 | 第77页 |
| 4.2.4 仪器分析 | 第77-79页 |
| 4.2.5 质量控制和质量保证 | 第79-81页 |
| 4.2.6 数据分析与处理 | 第81页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第81-100页 |
| 4.3.0 采样人群的特征 | 第81-82页 |
| 4.3.1 母静脉血、胎盘和脐血中OCP的浓度 | 第82-87页 |
| 4.3.2 OCP浓度与潜在影响因素之间的相关性 | 第87-91页 |
| 4.3.3 手性OCP的对映体分数 | 第91-94页 |
| 4.3.4 OCP的跨胎盘转运效率 | 第94-98页 |
| 4.3.5 跨胎盘转运效率的影响因素 | 第98-100页 |
| 4.4 本章小结 | 第100-101页 |
| 5 典型有机氯农药的跨胎盘转运机制的体外模型研究 | 第101-116页 |
| 5.1 前言 | 第101-102页 |
| 5.2 材料与方法 | 第102-105页 |
| 5.2.1 试剂及耗材 | 第102页 |
| 5.2.2 细胞系及细胞培养 | 第102-103页 |
| 5.2.3 细胞毒性实验 | 第103-104页 |
| 5.2.4 体外胎盘细胞模型的完整性验证 | 第104页 |
| 5.2.5 体外单层BeWo细胞膜模型跨上皮运输速率的评价 | 第104-105页 |
| 5.2.6 HBSS缓冲液中OCP样品的仪器分析方法 | 第105页 |
| 5.2.7 表观转运速率(P_(app))及渗透方向比率(PDR)的计算 | 第105页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第105-115页 |
| 5.3.1 BeWo细胞模型用于OCP转运实验的有效性评价 | 第105-107页 |
| 5.3.2 OCP的跨BeWo上皮细胞膜表观转运速率 | 第107-111页 |
| 5.3.3 手性OCP跨膜转运中EF值的变化 | 第111-112页 |
| 5.3.4 代谢及转运蛋白抑制剂转运实验 | 第112-115页 |
| 5.4 本章小结 | 第115-116页 |
| 6 脐带血多环芳烃环境暴露与性激素水平的联系与影响 | 第116-135页 |
| 6.1 前言 | 第116-117页 |
| 6.2 材料与方法 | 第117-122页 |
| 6.2.1 试剂 | 第117-118页 |
| 6.2.2 样品收集、处理与运输 | 第118-119页 |
| 6.2.3 样品处理 | 第119页 |
| 6.2.4 仪器分析 | 第119-120页 |
| 6.2.5 质量控制与质量保证 | 第120-121页 |
| 6.2.6 性激素浓度的测定 | 第121页 |
| 6.2.7 数据分析及处理 | 第121-122页 |
| 6.3 结果 | 第122-128页 |
| 6.3.1 研究人群特征 | 第122-123页 |
| 6.3.2 脐带血中多环芳烃浓度 | 第123-126页 |
| 6.3.3 脐带血中性激素浓度 | 第126-127页 |
| 6.3.4 多环芳烃暴露浓度和性激素的相关性 | 第127-128页 |
| 6.4 讨论 | 第128-134页 |
| 6.5 本章小结 | 第134-135页 |
| 7 结论与展望 | 第135-138页 |
| 7.1 研究结论 | 第135-136页 |
| 7.2 未来工作展望 | 第136-138页 |
| 参考文献 | 第138-162页 |
| 攻读博士论文期间发表的论文 | 第162-163页 |
| 致谢 | 第163页 |
