| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第12-28页 |
| 1.1 RAB39B蛋白介绍 | 第12-16页 |
| 1.1.1 Rab家族蛋白介绍 | 第12-15页 |
| 1.1.2 RAB39B蛋白在神经系统疾病中的重要性 | 第15-16页 |
| 1.2 智力障碍 | 第16-19页 |
| 1.2.1 智力障碍的致病病因 | 第16页 |
| 1.2.2 基因变异导致智力障碍的类型 | 第16-18页 |
| 1.2.3 RAB39B基因突变与XLID | 第18-19页 |
| 1.3 帕金森病 | 第19-24页 |
| 1.3.1 帕金森病概述 | 第19-20页 |
| 1.3.2 PD致病病因 | 第20-21页 |
| 1.3.3 SCNA基因突变与PD | 第21-23页 |
| 1.3.4 RAB39B基因突变与PD | 第23-24页 |
| 1.4 自闭症和自闭症谱系疾病 | 第24-25页 |
| 1.4.1 自闭症和自闭症谱系疾病介绍 | 第24-25页 |
| 1.4.2 RAB39B基因突变与ASD | 第25页 |
| 1.5 RAB39B在其他疾病中的可能参与 | 第25-26页 |
| 1.6 RAB39B参与疾病的潜在作用机制 | 第26-27页 |
| 1.6.1 RAB39B可能通过影响蛋白转运参与疾病 | 第26页 |
| 1.6.2 RAB39B可能通过影响自噬参与疾病 | 第26-27页 |
| 1.7 本论文的研究内容及意义 | 第27-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-35页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第28-29页 |
| 2.1.2 抗体 | 第29页 |
| 2.1.3 实验中主要药品、试剂与耗材 | 第29-30页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第30-32页 |
| 2.1.5 实验中溶液的配制 | 第32-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-46页 |
| 2.2.1 小鼠基因型的鉴定 | 第35-37页 |
| 2.2.2 小鼠脑组织的提取 | 第37页 |
| 2.2.3 蛋白提取与免疫印迹(Western Blotting) | 第37-40页 |
| 2.2.4 小鼠RNA的提取与逆转录 | 第40-41页 |
| 2.2.5 RNA-Seq实验方法 | 第41-43页 |
| 2.2.6 选取相关基因进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证 | 第43-46页 |
| 第三章 结果与分析 | 第46-59页 |
| 3.1 Rab39b基因敲除小鼠的构建与基因型鉴定 | 第46-49页 |
| 3.1.1 小鼠Rab39b蛋白与人源RAB39B蛋白序列的比较 | 第46页 |
| 3.1.2 Rab39b基因敲除小鼠的构建 | 第46-48页 |
| 3.1.3 Rab39b基因敲除小鼠的基因型鉴定与敲除验证 | 第48-49页 |
| 3.2 Rab39b基因敲除小鼠的初步观察研究 | 第49页 |
| 3.2.1 Rab39b基因敲除小鼠的饲养观察初步研究 | 第49页 |
| 3.2.2 Rab39b基因敲除小鼠的出生率和出生性别比例初步研究 | 第49页 |
| 3.3 Rab39b基因敲除小鼠大脑RNA-Seq分析 | 第49-59页 |
| 3.3.1 RNA-Seq数据的采集与过滤 | 第49-50页 |
| 3.3.2 基因的比对与表达分析 | 第50-52页 |
| 3.3.3 差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)的检测 | 第52-53页 |
| 3.3.4 WT vs. KO组间差异表达基因的类型分析 | 第53-54页 |
| 3.3.5 差异表达基因GO功能分析 | 第54-56页 |
| 3.3.6 差异表达基因Pathway功能分析 | 第56-57页 |
| 3.3.7 差异表达基因的表达验证 | 第57-59页 |
| 第四章 讨论 | 第59-62页 |
| 参考文献 | 第62-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
