| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 中英文缩略词表 | 第15-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-41页 |
| 1.1 疾病与免疫治疗 | 第17页 |
| 1.2 纳米药物载体 | 第17-25页 |
| 1.2.1 纳米药物载体概述 | 第17-18页 |
| 1.2.2 纳米药物载体的特性 | 第18页 |
| 1.2.3 纳米药物载体的分类 | 第18-20页 |
| 1.2.4 细胞载体 | 第20-25页 |
| 1.3 纳米药物载体与免疫治疗 | 第25-37页 |
| 1.3.1 纳米药物载体对免疫系统的调节作用 | 第26-28页 |
| 1.3.2 纳米药物载体在肿瘤免疫治疗中的应用 | 第28-33页 |
| 1.3.3 纳米药物载体在移植免疫中的应用 | 第33-37页 |
| 1.4 本研究的研究内容 | 第37-41页 |
| 第2章 基于红细胞膜的靶向巨噬细胞的纳米载药囊泡的开发和应用及CD47分子对其起到关键作用的研究 | 第41-63页 |
| 2.1 引言 | 第41-43页 |
| 2.2 实验材料 | 第43-45页 |
| 2.2.1 主要仪器和设备 | 第43-44页 |
| 2.2.2 主要试剂和药品 | 第44页 |
| 2.2.3 细胞株 | 第44页 |
| 2.2.4 实验动物 | 第44-45页 |
| 2.3 实验方法 | 第45-49页 |
| 2.3.1 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的制备 | 第45页 |
| 2.3.2 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的表征 | 第45页 |
| 2.3.3 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的形貌观察 | 第45页 |
| 2.3.4 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的超分辨成像分析 | 第45-46页 |
| 2.3.5 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的稳定性测试 | 第46页 |
| 2.3.6 包载氯膦酸二钠的脂质体的制备 | 第46页 |
| 2.3.7 小鼠腹腔巨噬细胞的分离 | 第46-47页 |
| 2.3.8 体外细胞内吞实验 | 第47页 |
| 2.3.9 基于红细胞膜的纳米载药囊泡对巨噬细胞的毒性检测 | 第47页 |
| 2.3.10 基于红细胞膜的纳米载药囊泡诱导巨噬细胞凋亡的检测 | 第47页 |
| 2.3.11 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的体内生物分布和药代动力学研究 | 第47-48页 |
| 2.3.12 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的生物相容性分析 | 第48页 |
| 2.3.13 基于红细胞膜的纳米载药囊泡对体内巨噬细胞的清除效果 | 第48页 |
| 2.3.14 基于红细胞膜的纳米载药囊泡对体内巨噬细胞的清除效率 | 第48-49页 |
| 2.3.15 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的生物安全性评价 | 第49页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第49-61页 |
| 2.4.1 基于红细胞膜的纳米载药囊泡的制备和表征 | 第49-51页 |
| 2.4.2 CD47影响基于红细胞膜的纳米载药囊泡与巨噬细胞的体外相互作用 | 第51-53页 |
| 2.4.3 CD47在巨噬细胞吞噬基于红细胞膜的纳米载药囊泡过程中具有关键作用 | 第53-54页 |
| 2.4.4 CD47延长纳米载药囊泡的体内循环时间并增强靶向巨噬细胞的递送 | 第54-59页 |
| 2.4.5 基于红细胞膜的纳米载药囊泡具有良好的生物安全性 | 第59-61页 |
| 2.5 本章小结 | 第61页 |
| 2.6 创新点 | 第61-63页 |
| 第3章 微米药物载体递送CRISPR/Cas9系统编辑巨噬细胞和树突状细胞GITRL基因建立移植免疫耐受的研究 | 第63-87页 |
| 3.1 引言 | 第63-66页 |
| 3.2 实验材料 | 第66-68页 |
| 3.2.1 主要仪器和设备 | 第66-67页 |
| 3.2.2 主要试剂和药品 | 第67页 |
| 3.2.3 细胞株 | 第67-68页 |
| 3.2.4 实验动物 | 第68页 |
| 3.2.5 主要溶液配制 | 第68页 |
| 3.3 实验方法 | 第68-75页 |
| 3.3.1 针对GITRL基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统的设计 | 第68页 |
| 3.3.2 针对GITRL基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统的构建 | 第68-71页 |
| 3.3.3 聚乙烯亚胺与质粒的结合比例研究 | 第71页 |
| 3.3.4 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的制备 | 第71页 |
| 3.3.5 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的包载效率检测 | 第71-72页 |
| 3.3.6 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的形貌观察 | 第72页 |
| 3.3.7 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的表征 | 第72页 |
| 3.3.8 PEI-DNA-PLGA微米颗粒在体外的细胞内吞 | 第72页 |
| 3.3.9 PEI-DNA-PLGA微米颗粒介导的的体外基因转染 | 第72页 |
| 3.3.10 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的体外基因编辑效率分析 | 第72-74页 |
| 3.3.11 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的体内分布研究 | 第74页 |
| 3.3.12 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的细胞内分布研究 | 第74页 |
| 3.3.13 PEI-DNA-PLGA微米颗粒体内基因编辑效率分析 | 第74-75页 |
| 3.3.14 PEI-DNA-PLGA微米颗粒对小鼠同种异基因皮肤移植的抗排斥治疗 | 第75页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第75-86页 |
| 3.4.1 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的制备 | 第75-76页 |
| 3.4.2 PEI-DNA-PLGA微米颗粒的表征 | 第76-77页 |
| 3.4.3 PEI-DNA-PLGA微米颗粒在体外被巨噬细胞和树突状细胞吞噬 | 第77-80页 |
| 3.4.4 PEI-DNA-PLGA微米颗粒递送CRISPR/Cas9系统高效编辑靶基因 | 第80-81页 |
| 3.4.5 PEI-DNA-PLGA微米颗粒递送CRISPR/Cas9系统至体内多种器官 | 第81-82页 |
| 3.4.6 PEI-DNA-PLGA微米颗粒递送CRISPR/Cas9系统至细胞内 | 第82-84页 |
| 3.4.7 使用微米颗粒针对GITRL进行编辑显著延长同种异基因移植皮肤存活时间 | 第84-86页 |
| 3.5 本章小结 | 第86页 |
| 3.6 创新点 | 第86-87页 |
| 第4章 利用肿瘤特异性T细胞与纳米颗粒连接以增强应用IL-12进行的肿瘤治疗 | 第87-109页 |
| 4.1 引言 | 第87-93页 |
| 4.2 实验材料 | 第93-95页 |
| 4.2.1 主要仪器和设备 | 第93-94页 |
| 4.2.2 主要试剂和药品 | 第94页 |
| 4.2.3 细胞株 | 第94-95页 |
| 4.2.4 实验动物 | 第95页 |
| 4.3 实验方法 | 第95-99页 |
| 4.3.1 小鼠IL-12表达质粒的构建 | 第95页 |
| 4.3.2 鱼精蛋白与IL-12表达质粒的结合比例研究 | 第95页 |
| 4.3.3 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒的合成 | 第95页 |
| 4.3.4 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒的表征 | 第95-96页 |
| 4.3.5 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒的形貌观察 | 第96页 |
| 4.3.6 小鼠肿瘤特异性T细胞的分选 | 第96页 |
| 4.3.7 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒与CD8+T细胞连接 | 第96-97页 |
| 4.3.8 T细胞增殖实验 | 第97页 |
| 4.3.9 T细胞迁移实验 | 第97页 |
| 4.3.10 T细胞杀伤肿瘤细胞实验 | 第97-98页 |
| 4.3.11 细胞因子检测 | 第98页 |
| 4.3.12 小鼠EG-7肿瘤模型的建立 | 第98页 |
| 4.3.13 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒的体内分布检测 | 第98-99页 |
| 4.3.14 联合治疗后小鼠体内和肿瘤内免疫细胞变化分析 | 第99页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第99-107页 |
| 4.4.1 Mal-PEG-PLL-pro-IL12纳米颗粒的设计 | 第99页 |
| 4.4.2 pCMV-mIL12表达质粒的构建 | 第99-100页 |
| 4.4.3 Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒各组分比例确定 | 第100-101页 |
| 4.4.4 Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒的表征 | 第101-102页 |
| 4.4.5 Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒可以高效连接到CD8+T细胞表面 | 第102页 |
| 4.4.6 Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒连接到CD8+T细胞表面不影响T细胞功能 | 第102-103页 |
| 4.4.7 Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒连接肿瘤特异性T细胞具有靶向肿瘤组织作用 | 第103-106页 |
| 4.4.8 肿瘤特异性T细胞连接Mal-PEG-PLL-pro-mIL12纳米颗粒显著抑制肿瘤生长 | 第106-107页 |
| 4.5 本章小结 | 第107页 |
| 4.6 创新点 | 第107-109页 |
| 第5章 利用肿瘤特异性T细胞递送索拉菲尼实现肿瘤联合免疫治疗 | 第109-119页 |
| 5.1 引言 | 第109-111页 |
| 5.2 实验材料 | 第111-113页 |
| 5.2.1 主要仪器和设备 | 第111-112页 |
| 5.2.2 主要试剂和药品 | 第112页 |
| 5.2.3 细胞株 | 第112页 |
| 5.2.4 实验动物 | 第112-113页 |
| 5.3 实验方法 | 第113页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第113-117页 |
| 5.4.1 包载索拉菲尼的纳米胶束的制备 | 第113页 |
| 5.4.2 包载索拉菲尼的纳米胶束的表征 | 第113页 |
| 5.4.3 包载索拉菲尼的纳米胶束的形貌观察 | 第113-114页 |
| 5.4.4 包载索拉菲尼的纳米胶束与肿瘤特异性T细胞高效连接 | 第114-115页 |
| 5.4.5 连接包载索拉菲尼的纳米胶束不影响肿瘤特异性T细胞的功能 | 第115-116页 |
| 5.4.6 肿瘤特异性T细胞连接纳米胶束递送索拉菲尼显著抑制肿瘤生长 | 第116-117页 |
| 5.5 本章小结 | 第117页 |
| 5.6 创新点 | 第117-119页 |
| 第6章 结论 | 第119-121页 |
| 参考文献 | 第121-135页 |
| 作者简介及攻读博士期间取得科研成果 | 第135-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
