| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-14页 |
| 缩略语表 | 第15-16页 |
| 前言 | 第16-25页 |
| 第一章 尼莫地平纳米结晶的制备 | 第25-40页 |
| 1 材料与仪器 | 第25-26页 |
| 1.1 材料 | 第25页 |
| 1.2 仪器 | 第25-26页 |
| 2 方法与结果 | 第26-37页 |
| 2.1 制备方法的选择 | 第26-27页 |
| 2.2 粒径测定方法 | 第27页 |
| 2.3 制备工艺的筛选 | 第27-30页 |
| 2.3.1 沉淀条件的筛选 | 第27-29页 |
| 2.3.2 高压均质条件的筛选 | 第29-30页 |
| 2.3.3 制备工艺的确定 | 第30页 |
| 2.4 处方的筛选 | 第30-33页 |
| 2.4.1 有机相的筛选 | 第30-31页 |
| 2.4.2 稳定剂的筛选 | 第31-33页 |
| 2.5 不同粒径NMD纳米结晶的制备 | 第33-34页 |
| 2.6 Zeta电位的测定 | 第34页 |
| 2.7 NMD纳米结晶胶体分散系的稳定性研究 | 第34页 |
| 2.8 冷冻干燥研究 | 第34-36页 |
| 2.8.1 单一冻干保护剂的筛选 | 第35-36页 |
| 2.8.2 复合冻干保护剂的筛选 | 第36页 |
| 2.9 NMD纳米结晶冻干粉物理稳定性研究 | 第36-37页 |
| 3 讨论 | 第37-39页 |
| 3.1 激光衍射粒度仪测定纳米结晶粒径 | 第37-38页 |
| 3.2 NMD纳米结晶制备技术的选择 | 第38页 |
| 3.3 微沉淀工艺的筛选 | 第38页 |
| 3.4 NMD纳米结晶的稳定机理 | 第38-39页 |
| 4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第二章 尼莫地平纳米结晶体外性质评价和药物动力学研究 | 第40-62页 |
| 第一节 NMD纳米结晶的体外性质评价 | 第40-51页 |
| 1 材料与仪器 | 第40-41页 |
| 1.1 材料 | 第40页 |
| 1.2 仪器 | 第40-41页 |
| 2 方法与结果 | 第41-49页 |
| 2.1 TEM | 第41页 |
| 2.2 DSC | 第41-42页 |
| 2.3 XRPD | 第42-43页 |
| 2.4 NMD纳米结晶的水溶性研究 | 第43-49页 |
| 2.4.1 NMD纳米结晶体外分析方法的建立 | 第43-46页 |
| 2.4.2 平衡溶解度的测定 | 第46页 |
| 2.4.3 溶出度研究 | 第46-49页 |
| 3 讨论 | 第49-51页 |
| 3.1 NMD纳米结晶晶型的表征 | 第49页 |
| 3.2 禁食态beagle犬胃肠道溶出条件的判断 | 第49-50页 |
| 3.3 纳米结晶的水溶性 | 第50-51页 |
| 第二节 NMD纳米结晶的药物动力学研究 | 第51-62页 |
| 1 材料仪器与动物 | 第51页 |
| 1.1 材料 | 第51页 |
| 1.2 仪器 | 第51页 |
| 1.3 动物 | 第51页 |
| 2 方法与结果 | 第51-60页 |
| 2.1 NMD体内分析方法的建立 | 第51-58页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第51-52页 |
| 2.1.2 质谱条件 | 第52-53页 |
| 2.1.3 试剂、标准溶液及内标的配制 | 第53页 |
| 2.1.4 血浆样品预处理及测定 | 第53页 |
| 2.1.5 专属性 | 第53-55页 |
| 2.1.6 标准曲线和定量下限 | 第55页 |
| 2.1.7 准确度和精密度 | 第55-56页 |
| 2.1.8 提取回收率 | 第56页 |
| 2.1.9 基质效应 | 第56-57页 |
| 2.1.10 样品稳定性考察 | 第57页 |
| 2.1.11 血浆样品测定 | 第57-58页 |
| 2.2 Beagle犬口服NMD纳米结晶的药物动力学 | 第58-60页 |
| 2.2.1 给药方案和血样采集 | 第58页 |
| 2.2.2 药时曲线 | 第58页 |
| 2.2.3 药动学参数计算及统计学分析 | 第58-60页 |
| 3 讨论 | 第60页 |
| 4. 本章小结 | 第60-62页 |
| 第三章 尼莫地平纳米结晶口服吸收机制的研究 | 第62-80页 |
| 1 材料、仪器、动物与细胞来源 | 第62-63页 |
| 1.1 材料 | 第62-63页 |
| 1.2 仪器 | 第63页 |
| 1.3 实验动物 | 第63页 |
| 1.4 细胞来源 | 第63页 |
| 2 方法与结果 | 第63-77页 |
| 2.1 外翻肠囊法评价NMD制剂的膜透性 | 第63-66页 |
| 2.1.1 Krebs-Ringer缓冲液的配置 | 第63页 |
| 2.1.2 药物在Krebs-Ringer缓冲液中溶解度的测定 | 第63页 |
| 2.1.3 供试液的配置 | 第63-64页 |
| 2.1.4 手术方法 | 第64页 |
| 2.1.5 样品测定方法 | 第64-65页 |
| 2.1.6 浓度对转运能力的影响 | 第65页 |
| 2.1.7 不同制剂转运能力的评价 | 第65-66页 |
| 2.1.8 不同肠段转运能力的评价 | 第66页 |
| 2.2 NMD纳米结晶摄取机制的研究 | 第66-71页 |
| 2.2.1 Caco-2细胞的培养 | 第66-67页 |
| 2.2.2 细胞摄取实验 | 第67-71页 |
| 2.3 NMD纳米结晶细胞旁路转运的评价 | 第71-73页 |
| 2.3.1 药物制剂的配制 | 第71页 |
| 2.3.2 TEER值的测定 | 第71页 |
| 2.3.3 NMD纳米结晶细胞旁路转运的排除 | 第71-73页 |
| 2.4 淋巴插管实验 | 第73-74页 |
| 2.4.1 手术方法 | 第73-74页 |
| 2.4.2 实验设计 | 第74页 |
| 2.4.3 TEM观察 | 第74页 |
| 2.5 肠系膜淋巴流阻断实验 | 第74-77页 |
| 2.5.1 实验方案 | 第75-76页 |
| 2.5.2 测定方法 | 第76页 |
| 2.5.3 数据处理方法和统计学分析 | 第76-77页 |
| 3 讨论 | 第77-79页 |
| 3.1 纳米载体口服吸收机制的研究 | 第77-78页 |
| 3.2 外排至肠系膜淋巴后纳米结晶形态的改变 | 第78-79页 |
| 4 本章小结 | 第79-80页 |
| 第四章 尼莫地平口服吸收临界粒径范围的确定 | 第80-88页 |
| 1 材料、仪器与动物 | 第80页 |
| 1.1 材料与仪器 | 第80页 |
| 1.2 动物 | 第80页 |
| 2 方法与结果 | 第80-85页 |
| 2.1 NMD微米结晶的制备 | 第80页 |
| 2.2 粒径 | 第80-81页 |
| 2.3 晶型和结晶度 | 第81页 |
| 2.4 水溶性 | 第81-84页 |
| 2.4.1 饱和溶解度 | 第81-82页 |
| 2.4.2 溶出度 | 第82-84页 |
| 2.5 药物动力学研究 | 第84-85页 |
| 3 讨论 | 第85-87页 |
| 3.1 客观地评价粒径对NMD胶体分散系的影响 | 第85页 |
| 3.2 溶出不是评价NMD胶体分散系的有效指标 | 第85页 |
| 3.3 提高NMD口服吸收临界粒径的确定 | 第85-87页 |
| 4 本章小结 | 第87-88页 |
| 全文结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-97页 |
| 本论文的主要创新点 | 第97-98页 |
| 本论文的不足与展望 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 作者简介 | 第100-101页 |
| 附件 | 第101-107页 |
