摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
缩略语索引 | 第15-16页 |
第一章 绪论 | 第16-34页 |
1.1 毒品和甲基苯丙胺 | 第16-17页 |
1.1.1 甲基苯丙胺简介 | 第16-17页 |
1.2 多巴胺和多巴胺受体 | 第17-18页 |
1.3 DR在大脑中的作用 | 第18-20页 |
1.3.1 DA具有增强突触生长作用 | 第18-19页 |
1.3.2 DR在纹状体和前额叶皮质中调节神经突起生长 | 第19页 |
1.3.3 DR调节前额叶皮质神经细胞的分裂和定向移动 | 第19-20页 |
1.3.4 DA调节神经递质 | 第20页 |
1.4 DR信号传导机制和METH作用机理 | 第20-23页 |
1.4.1 DR的信号传导机制 | 第20-21页 |
1.4.2 METH的相关作用机理 | 第21-23页 |
1.5 硫氧还蛋白-1 | 第23-24页 |
1.5.1 硫氧还蛋白-1简介 | 第23-24页 |
1.6 Trx-1的相关生物学功能 | 第24-30页 |
1.6.1 抗氧化作用 | 第25-26页 |
1.6.2 抑制细胞凋亡作用 | 第26页 |
1.6.3 生长因子作用 | 第26-27页 |
1.6.4 调节转录因子 | 第27页 |
1.6.5 介导炎症反应 | 第27-28页 |
1.6.6 促进蛋白质折叠 | 第28页 |
1.6.7 Trx-1与肿瘤 | 第28-29页 |
1.6.8 Trx-1与神经系统相关疾病 | 第29-30页 |
1.7 CDK5 | 第30-31页 |
1.7.1 CDK5简介 | 第30页 |
1.7.2 CDK5与药物成瘾 | 第30-31页 |
1.8 DARPP-32 | 第31-32页 |
1.9 本论文研究的目的及意义 | 第32-34页 |
第二章 METH对Trx-1表达水平的影响及其信号通路研究 | 第34-52页 |
2.1 引言 | 第34页 |
2.2 实验方案 | 第34页 |
2.3 实验材料 | 第34-40页 |
2.3.1 实验细胞及药物 | 第34页 |
2.3.2 主要试剂 | 第34-36页 |
2.3.3 实验仪器 | 第36-37页 |
2.3.4 主要试剂的配制 | 第37-40页 |
2.4 实验方法 | 第40-46页 |
2.4.1 细胞培养 | 第40-41页 |
2.4.2 细胞排板与药物刺激 | 第41-42页 |
2.4.3 提取细胞总蛋白 | 第42-43页 |
2.4.4 细胞计数 | 第43-44页 |
2.4.5 MTT实验 | 第44-46页 |
2.4.6 统计学处理 | 第46页 |
2.5 实验结果 | 第46-51页 |
2.5.1 浓度依赖实验:METH对Trx-1最佳作用浓度的确定 | 第46页 |
2.5.2 时间依赖实验:MTT检测PC12细胞存活率 | 第46-47页 |
2.5.3 不同浓度METH对PC12细胞相关蛋白水平表达的影响 | 第47-51页 |
2.6 小结 | 第51-52页 |
第三章 METH调节小鼠各脑区蛋白表达 | 第52-62页 |
3.1 引言 | 第52页 |
3.2 实验方案 | 第52页 |
3.3 材料与方法 | 第52-53页 |
3.3.1 实验动物与器械 | 第52页 |
3.3.2 C57BL/6小鼠饲养 | 第52-53页 |
3.3.3 组织取材及保存 | 第53页 |
3.3.4 小鼠脑组织中总蛋白的提取 | 第53页 |
3.3.5 蛋白免疫印迹法(Western Blot) | 第53页 |
3.4 统计学处理 | 第53页 |
3.5 实验结果 | 第53-61页 |
3.5.1 METH给药对小鼠各脑区中Trx-1表达水平的影响 | 第54-56页 |
3.5.2 METH给药对小鼠各脑区中D1R表达水平的影响 | 第56-58页 |
3.5.3 METH给药对小鼠各脑区中D2R表达水平的影响 | 第58-59页 |
3.5.4 METH给药对小鼠各脑区中DARPP-32表达水平的影响 | 第59-61页 |
3.6 讨论 | 第61-62页 |
第四章 结论与讨论 | 第62-66页 |
4.1 结论 | 第62-63页 |
4.1.1 确定PC12细胞中METH诱导Trx-1表达的最佳作用剂量 | 第62页 |
4.1.2 确定PC12细胞中METH诱导Trx-1表达的最佳作用时间 | 第62页 |
4.1.3 证明了甲基苯丙胺作用下Trx-1参与了多巴胺受体转导通路 | 第62页 |
4.1.4 证明了甲基苯丙胺作用下DARPP-32的表达变化与硫氧还蛋白-1 存在一定相关性 | 第62-63页 |
4.1.5 硫氧还蛋白-1与METH急性作用有关 | 第63页 |
4.2 讨论 | 第63-66页 |
致谢 | 第66-68页 |
参考文献 | 第68-74页 |
附录A | 第74页 |