| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-23页 |
| 1 miRNA途径 | 第11-16页 |
| 1.1 miRNA生成 | 第11-12页 |
| 1.2 miRNA途径的作用方式 | 第12-15页 |
| 1.3 miRNA的调控 | 第15-16页 |
| 2 DGCR8研究进展 | 第16-19页 |
| 2.1 DGCR8的发现 | 第16页 |
| 2.2 DGCR8在miRNA生成途径中的作用机制 | 第16-18页 |
| 2.3 DGCR8异常表达与疾病 | 第18-19页 |
| 3 SUMOylation修饰 | 第19-21页 |
| 3.1 SUMO分子及其修饰过程 | 第19-20页 |
| 3.2 SUMO修饰的E3连接酶 | 第20页 |
| 3.3 去SUMOyltion修饰 | 第20页 |
| 3.4 底物蛋白SUMO修饰与其它翻译后修饰的关系 | 第20-21页 |
| 3.5 SUMO修饰的作用 | 第21页 |
| 4 本研究的主要内容 | 第21-23页 |
| 第二章 DGCR8-K707位点的类泛素化修饰调控pri-miRNA直接介导的基因沉默效应 | 第23-76页 |
| 1 前言 | 第23-25页 |
| 2 材料和方法 | 第25-48页 |
| 2.1 主要材料 | 第25-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-48页 |
| 3 实验结果 | 第48-72页 |
| 3.1 DGCR8可以发生SUMOylation修饰 | 第48-51页 |
| 3.2 DGCR8的SUMO1修饰可以被磷酸化修饰促进 | 第51-52页 |
| 3.3 K707是DGCR8 SUMO1修饰的主要位点 | 第52-53页 |
| 3.4 DGCR8的SUMO1修饰通过抑制它的泛素化修饰促进蛋白的稳定性 | 第53-57页 |
| 3.5 DGCR8的SUMO1修饰不影响DGCR8与Drosha的结合及微加工复合体的剪切活性进而不影响成熟miRNA的生成量 | 第57-61页 |
| 3.6 DGCR8-K707R与pri-mi RNA的亲和力减弱 | 第61-62页 |
| 3.7 DGCR8-K707R削弱了pri-miRNA直接介导的对靶基因的沉默效应 | 第62-65页 |
| 3.8 DGCR8-K707位点的SUMO1修饰促进了细胞的克隆形成能力，肿瘤生成及细胞的迁移能力 | 第65-72页 |
| 4 分析与讨论 | 第72-76页 |
| 第三章 DGCR8-K259位点的类泛素化修饰调控DGCR8的定位 | 第76-104页 |
| 1 前言 | 第76-78页 |
| 2 材料和方法 | 第78-86页 |
| 2.1 主要材料 | 第78-79页 |
| 2.2 实验方法 | 第79-86页 |
| 3 实验结果 | 第86-100页 |
| 3.1 p14ARF通过与DGCR8的相互结合作用促进DGCR8的SUMO1修饰 | 第86-91页 |
| 3.2 K259是DGCR8的另一个主要SUMO1修饰位点 | 第91-92页 |
| 3.3 DGCR8-K259R降低蛋白稳定性，与pri-miR-130b的亲和力及pri-mi R-130b介导的基因沉默效应，并轻微减弱微加工复合体的剪切活性及miRNA生成 | 第92-95页 |
| 3.4 DGCR8-K259R促进了细胞的克隆形成能力，肿瘤生成及细胞的迁移能力 | 第95-96页 |
| 3.5 DGCR8-K259R由细胞核部分转运至细胞质 | 第96-100页 |
| 4 分析与讨论 | 第100-104页 |
| 第四章 总结与展望 | 第104-107页 |
| 1 研究内容及创新点 | 第104-106页 |
| 2 展望 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-114页 |
| 攻读博士学位期间已发表或投稿的论文 | 第114-115页 |
| 攻读博士学位期间参与的科研项目 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-119页 |
