| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11页 |
| 1 引言 | 第12-20页 |
| 1.1 ATR的概述 | 第12-14页 |
| 1.1.1 ATR化学特性 | 第12页 |
| 1.1.2 ATR应用现状 | 第12-13页 |
| 1.1.3 ATR环境危害 | 第13页 |
| 1.1.4 ATR生物毒性作用 | 第13-14页 |
| 1.2 ATR神经毒性 | 第14页 |
| 1.2.1 ATR神经毒性效应 | 第14页 |
| 1.2.2 ATR神经毒性机制 | 第14页 |
| 1.3 氧化应激的概述 | 第14-15页 |
| 1.3.1 ATR与氧化应激 | 第15页 |
| 1.3.2 氧化应激在神经毒性中的作用 | 第15页 |
| 1.4 NXRs应答和CYP450s | 第15-17页 |
| 1.4.1 NXRs的概述 | 第15-16页 |
| 1.4.2 CYP450s概述 | 第16页 |
| 1.4.3 NXRs和CYP450s相互关系 | 第16-17页 |
| 1.4.4 ATR与NXRs应答 | 第17页 |
| 1.5 线粒体功能障碍对神经系统的影响 | 第17-18页 |
| 1.5.1 线粒体损伤致神经毒性 | 第17-18页 |
| 1.5.2 ATR与线粒体损伤 | 第18页 |
| 1.6 Pink1/Parkin通路介导的线粒体自噬 | 第18-19页 |
| 1.6.1 线粒体自噬的概述 | 第18页 |
| 1.6.2 Pink1/Parkin通路介导线粒体自噬作用机制 | 第18-19页 |
| 1.7 试验的目的与意义 | 第19-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-28页 |
| 2.1 试验药品 | 第20页 |
| 2.2 主要仪器 | 第20-21页 |
| 2.3 试验设计方法 | 第21页 |
| 2.3.1 动物饲养及染毒方法 | 第21页 |
| 2.3.2 样品采集与处理 | 第21页 |
| 2.4 鹌鹑大脑组织中病理学观察 | 第21页 |
| 2.4.1 鹌鹑大脑组织中病理组织学的观察 | 第21页 |
| 2.4.2 鹌鹑大脑组织中超微结构的观察 | 第21页 |
| 2.5 鹌鹑大脑组织中线粒体功能相关基因m RNA表达的测定 | 第21-24页 |
| 2.5.1 引物的设计与合成 | 第21-22页 |
| 2.5.2 总RNA的提取 | 第22-23页 |
| 2.5.3 反转录反应 | 第23页 |
| 2.5.4 荧光定量PCR反应 | 第23-24页 |
| 2.6 鹌鹑大脑组织中线粒体自噬相关基因m RNA表达水平测定 | 第24页 |
| 2.7 鹌鹑大脑组织中抗氧化功能的测定 | 第24-25页 |
| 2.7.1 大脑组织中MDA含量测定 | 第24页 |
| 2.7.2 大脑组织中H2O2含量测定 | 第24-25页 |
| 2.7.3 大脑组织中T-AOC的测定 | 第25页 |
| 2.7.4 大脑组织中T-SOD活性测定 | 第25页 |
| 2.7.5 大脑组织中CAT活性测定 | 第25页 |
| 2.7.6 大脑组织中GST活性测定 | 第25页 |
| 2.8 鹌鹑大脑组织中CYP450酶含量及酶活性的测定 | 第25页 |
| 2.9 鹌鹑大脑组织中CYP450s亚型mRNA表达水平测定 | 第25-26页 |
| 2.10 鹌鹑大脑组织中NXRs基因表达水平测定 | 第26-27页 |
| 2.11 试验数据的统计分析 | 第27-28页 |
| 3 结果与分析 | 第28-38页 |
| 3.1 大脑组织形态学观察 | 第28-30页 |
| 3.1.1 大脑病理组织学观察 | 第28-29页 |
| 3.1.2 大脑病理超微结构观察 | 第29-30页 |
| 3.2 ATR对鹌鹑大脑组织线粒体功能相关分子表达影响 | 第30-31页 |
| 3.3 ATR对鹌鹑大脑组织线粒体自噬相关分子表达影响 | 第31-32页 |
| 3.4 ATR对鹌鹑大脑组织抗氧化功能影响 | 第32-33页 |
| 3.5 ATR对鹌鹑大脑组织CYP450s活性和含量影响 | 第33-34页 |
| 3.6 ATR对鹌鹑大脑组织CYP450s基因表达的影响 | 第34-35页 |
| 3.7 ATR对鹌鹑大脑组织AHR/PXR/CAR表达的影响 | 第35-36页 |
| 3.8 ATR对鹌鹑大脑组织NXRs和CYP450s m RNA表达变化的主成分分析 | 第36-38页 |
| 4 讨论 | 第38-43页 |
| 4.1 ATR致鹌鹑大脑组织病理学损伤 | 第38页 |
| 4.2 ATR致鹌鹑大脑组织线粒体损伤 | 第38-40页 |
| 4.2.1 ATR致鹌鹑大脑组织线粒体功能障碍 | 第38-39页 |
| 4.2.2 ATR致鹌鹑大脑组织线粒体自噬启动 | 第39-40页 |
| 4.3 ATR致鹌鹑大脑组织氧化损伤 | 第40页 |
| 4.4 ATR致鹌鹑大脑组织NXRs应答的影响 | 第40-43页 |
| 4.4.1 ATR致鹌鹑大脑组织CYP450酶活性紊乱 | 第40-41页 |
| 4.4.2 ATR激活NXRs调控CYP450s基因水平表达变化 | 第41-43页 |
| 5 结论 | 第43-44页 |
| 致谢 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-56页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第56页 |
