| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-40页 |
| 1. 当前癌症现状与化疗药物 | 第24-25页 |
| 2. 氧化石墨烯概述 | 第25-34页 |
| 2.1 氧化石墨烯(GO)的结构与性质 | 第25-27页 |
| 2.2 GO表面功能化修饰 | 第27-29页 |
| 2.2.1 GO的共价功能化修饰 | 第27-28页 |
| 2.2.2 GO的非共价功能化修饰 | 第28-29页 |
| 2.3 GO的毒性与生物相容性 | 第29-31页 |
| 2.4 GO在生物医学方面的应用研究 | 第31-34页 |
| 2.4.1 GO在药物和基因传递方面的应用 | 第32-33页 |
| 2.4.2 GO在组织工程方面的应用 | 第33页 |
| 2.4.3 GO在光热治疗和光动力治疗方面的应用 | 第33-34页 |
| 2.4.4 GO在生物成像方面的应用 | 第34页 |
| 3. 环境敏感型载药系统 | 第34-36页 |
| 3.1 pH敏感的药物传递系统 | 第35页 |
| 3.2 氧化还原敏感的药物传递系统 | 第35-36页 |
| 4. 主动靶向药物传递系统 | 第36-37页 |
| 5. 本课题的设计思路 | 第37-40页 |
| 实验仪器与材料 | 第40-42页 |
| 1. 实验仪器 | 第40-41页 |
| 2. 实验材料 | 第41-42页 |
| 第一章 基于氧化石墨烯的pH敏感的主动靶向药物传递系统的制备、表征及其应用 | 第42-71页 |
| 一、主动靶向药物载体FA-BSA/GO的制备及表征 | 第42-52页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第42-51页 |
| 1.1 FA-BSA的合成与表征 | 第42-46页 |
| 1.1.1 FA-BSA的合成 | 第42-43页 |
| 1.1.2 FA-BSA的表征 | 第43-44页 |
| 1.1.3 FA含量的测定 | 第44-46页 |
| 1.1.3.1 FA检测波长的确定 | 第44页 |
| 1.1.3.2 FA标准曲线的建立 | 第44-45页 |
| 1.1.3.3 FA含量的测定 | 第45-46页 |
| 1.2 FA-BSA/GO的合成与表征 | 第46-51页 |
| 1.2.1 FA-BSA/GO的合成 | 第46页 |
| 1.2.2 FA-BSA/GO的表征 | 第46-51页 |
| 1.2.2.1 GO和FA-BSA/GO的形态表征(TEM) | 第46页 |
| 1.2.2.2 GO和FA-BSA/GO的粒径表征(DLS) | 第46页 |
| 1.2.2.3 GO和FA-BSA/GO的厚度表征(AFM) | 第46-48页 |
| 1.2.2.4 GO和FA-BSA/GO的拉曼光谱表征 | 第48页 |
| 1.2.2.5 FA-BSA/GO溶液稳定性检测 | 第48-50页 |
| 1.2.2.6 FA-BSA/GO溶血毒性研究 | 第50-51页 |
| 2. 小结与讨论 | 第51-52页 |
| 二、靶向药物载体FA-BSA/GO对抗肿瘤药物多柔比星(DOX)的负载研究 | 第52-63页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第52-62页 |
| 1.1 FA-BSA/GO/DOX nanohybrids的制备 | 第52页 |
| 1.2 DOX含量测定方法的建立 | 第52-56页 |
| 1.2.1 检测波长的确定 | 第52-53页 |
| 1.2.2 DOX标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 1.2.3 日内、日间精密度的测定 | 第54-55页 |
| 1.2.4 回收率试验 | 第55页 |
| 1.2.5 FA-BSA/GO/DOX载药量的确定 | 第55-56页 |
| 1.3 FA-BSA/GO/DOX体外释药行为研究 | 第56-62页 |
| 1.3.1 DOX含量测定方法 | 第56页 |
| 1.3.2 检测波长(激发波长和发射波长)的选择和确定 | 第56-57页 |
| 1.3.3 检测条件的确定 | 第57页 |
| 1.3.4 DOX在pH 7.4和pH 5.0中标准曲线的建立 | 第57-59页 |
| 1.3.5 日内、日间精密度实验 | 第59-60页 |
| 1.3.6 回收率试验 | 第60-61页 |
| 1.3.7 FA-BSA/GO/DOX体外释药行为的研究 | 第61-62页 |
| 2. 小结与讨论 | 第62-63页 |
| 三、FA-BSA/GO/DOX nanohybrids体外抗肿瘤活性的研究 | 第63-71页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第63-69页 |
| 1.1 MTT实验 | 第63-66页 |
| 1.2 细胞摄取实验 | 第66-69页 |
| 1.2.1 细胞摄取定性分析——荧光显微镜法 | 第66-68页 |
| 1.2.2 细胞摄取定量分析——流式细胞术 | 第68-69页 |
| 2. 小结与讨论 | 第69-71页 |
| 第二章 氧化还原敏感的前药分子mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX修饰氧化石墨烯的研究 | 第71-96页 |
| 一、前药分子mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX的合成与表征 | 第71-77页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第71-77页 |
| 1.1 前药分子mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX的合成路线 | 第71-74页 |
| 1.1.1 mPEG_(2K)-PCL_(2K)的合成 | 第72-73页 |
| 1.1.2 3,3'-二硫代二丙酸酐(DTDPA)的合成 | 第73页 |
| 1.1.3 mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-COOH的合成 | 第73页 |
| 1.1.4 mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX (Prodrug)的合成 | 第73-74页 |
| 1.2 前药分子mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX和各中间产物的表征 | 第74-77页 |
| 1.2.1 DTDPA的结构表征 | 第74页 |
| 1.2.2 mPEG_(2K)-PCL_(2K),mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-COOH和mPEG_(2K)-PCL_(2K)-SS-DOX的结构表征 | 第74-77页 |
| 2. 小结与讨论 | 第77页 |
| 二、GOPN的合成,表征与载药量的测定 | 第77-84页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第77-83页 |
| 1.1 GOPN的合成与表征 | 第77-80页 |
| 1.1.1 纳米尺寸GO (NGO)的制备 | 第77页 |
| 1.1.2 GOPN的合成 | 第77页 |
| 1.1.3 GOPN的表征 | 第77-80页 |
| 1.1.3.1 紫外吸收光谱表征 | 第77-78页 |
| 1.1.3.2 荧光光谱表征 | 第78页 |
| 1.1.3.3 GOPN的形态表征(TEM) | 第78-79页 |
| 1.1.3.4 GOPN的粒径表征(DLS) | 第79页 |
| 1.1.3.5 GOPN血浆稳定性考察 | 第79-80页 |
| 1.2 GOPN载药量的测定 | 第80-83页 |
| 1.2.1 DOX含量测定方法的建立 | 第80-83页 |
| 1.2.1.1 检测波长的确定 | 第80-81页 |
| 1.2.1.2 DOX标准曲线的绘制 | 第81-82页 |
| 1.2.1.3 日内、日间精密度实验 | 第82页 |
| 1.2.1.4 回收率试验 | 第82-83页 |
| 1.2.2 载药量计算 | 第83页 |
| 2. 小结与讨论 | 第83-84页 |
| 三、氧化还原敏感的GOPN体外实验研究 | 第84-92页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第84-92页 |
| 1.1 GOPN氧化还原敏感的体外释放研究 | 第84-88页 |
| 1.1.1 DOX含量测定方法的建立 | 第84页 |
| 1.1.2 DOX标准曲线的建立 | 第84-85页 |
| 1.1.3 日内、日间精密度实验 | 第85-86页 |
| 1.1.4 回收率试验 | 第86页 |
| 1.1.5 GOPN氧化还原敏感性的体外释放行为的考察 | 第86-88页 |
| 1.2 GOPN的体外抗肿瘤活性的研究 | 第88-92页 |
| 1.2.1 细胞毒性实验 | 第88-90页 |
| 1.2.2 细胞摄取实验 | 第90-92页 |
| 1.2.2.1 细胞摄取定性分析 | 第90页 |
| 1.2.2.2 细胞摄取定量分析 | 第90-92页 |
| 2. 小结与讨论 | 第92页 |
| 四、氧化还原敏感的GOPN体内抗肿瘤实验研究 | 第92-96页 |
| 1. 实验方法与结果 | 第92-95页 |
| 1.1 细胞与动物 | 第92-93页 |
| 1.2 动物肿瘤模型的建立 | 第93页 |
| 1.3 体内抗肿瘤活性研究 | 第93-94页 |
| 1.4 组织切片研究 | 第94-95页 |
| 1.4.1 配制小鼠组织器官固定液 | 第94页 |
| 1.4.2 小鼠组织切片观察实验 | 第94-95页 |
| 2. 小结与讨论 | 第95-96页 |
| 全文总结 | 第96-99页 |
| 创新点 | 第97页 |
| 展望 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 硕士期间发表的学术论文 | 第108-109页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第109页 |
