| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-31页 |
| 1.1 大环内酯类抗生素概述 | 第16-19页 |
| 1.2 大环内酯类抗生素的作用机制 | 第19-21页 |
| 1.3 细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制 | 第21-23页 |
| 1.3.1 核糖体RNA的甲基化 | 第21-22页 |
| 1.3.2 核蛋白的突变 | 第22页 |
| 1.3.3 核苷酸的突变 | 第22页 |
| 1.3.4 灭活酶的产生 | 第22-23页 |
| 1.3.5 外排泵耐药 | 第23页 |
| 1.4 大环内酯抗生素的结构修饰 | 第23-29页 |
| 1.4.1 C-3位结构修饰 | 第23-24页 |
| 1.4.2 C-4"位结构修饰 | 第24-25页 |
| 1.4.3 C-9位结构修饰 | 第25-26页 |
| 1.4.4 C-11,C-12位结构修饰 | 第26-28页 |
| 1.4.5 其它结构修饰 | 第28-29页 |
| 1.5 小结 | 第29-31页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第31-35页 |
| 2.1 先导化合物的选择 | 第31页 |
| 2.2 修饰方式的选择 | 第31-32页 |
| 2.3 引入侧链的选择 | 第32页 |
| 2.4 拟合成的目标化合物 | 第32-35页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第35-53页 |
| 3.1 试剂(规格)与试剂预处理 | 第35-38页 |
| 3.1.1 试剂(规格) | 第35-37页 |
| 3.1.2 试剂预处理 | 第37-38页 |
| 3.2 合成路线 | 第38-39页 |
| 3.3 操作步骤 | 第39-50页 |
| 3.5 讨论 | 第50-53页 |
| 3.5.1 中间体2的合成 | 第50页 |
| 3.5.2 重要中间体3的合成 | 第50-51页 |
| 3.5.3 C-2'位羟基的保护 | 第51页 |
| 3.5.4 关键中间体5的合成 | 第51页 |
| 3.5.5 中间体5与不同的胺反应 | 第51-52页 |
| 3.5.6 C-2'脱乙酰化反应 | 第52-53页 |
| 第四章 目标化合物的抗菌活性研究 | 第53-64页 |
| 4.1 实验原理 | 第53页 |
| 4.2 实验材料 | 第53-54页 |
| 4.2.1 实验仪器与试剂 | 第53页 |
| 4.2.2 实验菌株 | 第53-54页 |
| 4.2.3 待测化合物 | 第54页 |
| 4.3 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.3.1 液体培养基、药品的配制与灭菌 | 第54页 |
| 4.3.2 菌种复苏,传代培养,保存 | 第54页 |
| 4.3.3 菌液制备 | 第54-55页 |
| 4.3.4 测定MIC值 | 第55页 |
| 4.3.5 试验后处理 | 第55页 |
| 4.4 实验结果 | 第55-58页 |
| 4.4.1 抗敏感菌活性 | 第55-57页 |
| 4.4.2 抗耐药菌活性 | 第57-58页 |
| 4.5 讨论 | 第58-64页 |
| 4.5.1 抗菌活性讨论 | 第58-61页 |
| 4.5.2 构效关系讨论 | 第61-64页 |
| 第五章 总结与展望 | 第64-67页 |
| 5.1 总结 | 第64-65页 |
| 5.2 展望 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 附录Ⅰ 重要中间体与目标化合物结构及名称中英文对照 | 第76-85页 |
| 附录Ⅱ 重要中间体与目标化合物MS、~1HNMR谱图 | 第85-112页 |
| 研究生期间发表文章 | 第112-113页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第113页 |