| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 第一章 绪论 | 第9-28页 |
| 1 EV71病毒概述 | 第9-13页 |
| ·病毒总体组成特征 | 第9-10页 |
| ·EV71病毒基因组结构特征 | 第10页 |
| ·EV71流行病学 | 第10-11页 |
| ·EV71生活周期 | 第11-13页 |
| ·抑制EV71复制途径 | 第13页 |
| 2 3C蛋白酶结构和功能的研究进展 | 第13-22页 |
| ·小RNA病毒概述 | 第13-14页 |
| ·3C蛋白酶的结构 | 第14-16页 |
| ·3C蛋白酶学反应机制 | 第16页 |
| ·底物识别特异性 | 第16-17页 |
| ·3C蛋白酶的功能 | 第17-22页 |
| ·病毒前体蛋白剪切 | 第17-19页 |
| ·酶解宿主蛋白 | 第19-20页 |
| ·参与病毒复制 | 第20-21页 |
| ·其它功能 | 第21-22页 |
| 3 3C蛋白酶抑制剂的研究进展 | 第22-28页 |
| ·肽类抑制剂 | 第22-26页 |
| ·肽醛类 | 第22-23页 |
| ·米氏受体型 | 第23-24页 |
| ·AG7088/Rupintrivir | 第24-26页 |
| ·其它肽类抑制剂 | 第26页 |
| ·非肽类抑制剂 | 第26-27页 |
| ·含2-吡啶酮的肽模拟物类 | 第26-27页 |
| ·其他非肽类抑制剂 | 第27页 |
| ·微生物提取物 | 第27-28页 |
| 第二章 肠病毒71(EV71)3C蛋白酶抑制剂的发现及功能研究 | 第28-53页 |
| 前言 | 第28-29页 |
| 1 材料和方法 | 第29-40页 |
| ·材料 | 第29-31页 |
| ·质粒 | 第29页 |
| ·菌株 | 第29-30页 |
| ·多肽 | 第30页 |
| ·抗病毒药物和待筛选的化合物 | 第30页 |
| ·细胞 | 第30-31页 |
| ·毒株 | 第31页 |
| ·其它试剂和耗材 | 第31页 |
| ·研究方法 | 第31-40页 |
| ·EV71 3C~(pro)的表达和纯化 | 第31-33页 |
| ·EV71 3C~(pro)(H133G)的表达和纯化 | 第33-34页 |
| ·蛋白酶活性检测 | 第34-36页 |
| ·化合物筛选方法 | 第36-38页 |
| ·抗病毒药物筛选实验方法 | 第38-39页 |
| ·测有抗病毒活性的小分子化合物的抑制剂类型的方法 | 第39页 |
| ·测有抗病毒活性的小分子化合物的抑制剂类型的方法 | 第39页 |
| ·荧光淬灭方法验证抗病毒活性的小分子和EV71 3C~(pro)的结合 | 第39-40页 |
| ·复合物晶体条件筛选方法 | 第40页 |
| 2 结果 | 第40-51页 |
| ·EV71 3C~(pro)和EV71 3C~(pro)(H133G)蛋白酶纯化结果 | 第40-41页 |
| ·测酶活 | 第41-43页 |
| ·酶活测试结果 | 第41-42页 |
| ·AG7088的IC_(50)值 | 第42-43页 |
| ·EV71 3C~(pro)的Km | 第43页 |
| ·化合物筛选结果 | 第43-51页 |
| ·SPR方法筛选结合酶活平台验证结果 | 第43-44页 |
| ·计算机辅助虚拟筛选的方法结合酶活平台验证结果 | 第44-46页 |
| ·小分子化合物对抗病毒活性的结果 | 第46-48页 |
| ·化合物90号抑制剂类型 | 第48-50页 |
| ·化合物90号抑制剂常数Ki | 第50-51页 |
| ·荧光淬灭方法证明90号化合物和EV71 3C~(pro)的结合 | 第51页 |
| 3 讨论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-62页 |
| 发表论文情况 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-65页 |
| 附件 | 第65页 |
