| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 缩略词表 | 第13-15页 |
| 第一章 ：绪论 | 第15-28页 |
| ·2 型糖尿病概述 | 第15-18页 |
| ·2 型糖尿病简介 | 第15-16页 |
| ·胰岛β细胞在治疗 2 型糖尿病中的重要作用 | 第16-17页 |
| ·炎症与胰岛素抵抗 | 第17-18页 |
| ·目前 2 型糖尿病的治疗药物 | 第18-19页 |
| ·胰岛β细胞中主要的钾离子通道 | 第19-21页 |
| ·ATP 敏感性钾离子通道（KATP） | 第19-20页 |
| ·钙激活钾离子通道（KCa） | 第20页 |
| ·电压门控性钾离子通道（KV） | 第20-21页 |
| ·钾离子通道 Kv2.1 在胰岛β细胞中的重要作用 | 第21-23页 |
| ·Kv2.1 的结构 | 第21页 |
| ·Kv2.1 在胰岛素分泌中的重要作用 | 第21-22页 |
| ·Kv2.1 在胰岛β细胞凋亡中的重要作用 | 第22-23页 |
| ·糖皮质激素受体（GR）调节剂与胰岛素抵抗 | 第23-26页 |
| ·糖皮质激素受体（GR）的结构 | 第23-24页 |
| ·转录激活与转录抑制 | 第24-25页 |
| ·新型糖皮质激素受体调节剂的研究进展 | 第25-26页 |
| ·实验目的与展望 | 第26-28页 |
| 第二章 Kv2.1 新型抑制剂的发现与机制研究 | 第28-58页 |
| ·引言 | 第28页 |
| ·实验材料 | 第28-30页 |
| ·化学试剂与质粒 | 第28-29页 |
| ·实验细胞株与培养基 | 第29-30页 |
| ·主要实验仪器 | 第30页 |
| ·实验方法 | 第30-35页 |
| ·细胞培养 | 第30页 |
| ·Kv2.1 抑制剂的高通量电势能筛选平台 | 第30-31页 |
| ·高糖刺激的胰岛素分泌实验 | 第31页 |
| ·MTT 比色法检测细胞凋亡实验 | 第31-32页 |
| ·电生理实验 | 第32页 |
| ·细胞内钙离子浓度检测实验 | 第32页 |
| ·蛋白质免疫印迹实验 | 第32-33页 |
| ·脂质体转染实验 | 第33页 |
| ·2 型糖尿病动物模型与给药处理方式 | 第33-34页 |
| ·口服葡萄糖耐量实验 | 第34-35页 |
| ·口服葡萄糖耐量过程中胰岛素变化实验 | 第35页 |
| ·实验数据分析 | 第35页 |
| ·实验结果 | 第35-55页 |
| ·SP6616 调节胰岛β细胞功能改善 2 型糖尿病研究 | 第35-49页 |
| ·SP6616 为钾离子通道 Kv2.1 抑制剂 | 第35-37页 |
| ·SP6616 增加了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并且这种促分泌作用依赖于 Kv2.1 | 第37-39页 |
| ·SP6616 通过增加 Ca2+内流促进胰岛素的分泌 | 第39页 |
| ·SP6616 可以改善胰岛β细胞凋亡 | 第39-41页 |
| ·SP6616 改善 STZ 诱导的胰岛β细胞凋亡作用依赖于PI3K/Akt 和PKC/Erk 通路 | 第41-44页 |
| ·SP6616 对 Akt 和 Erk 磷酸化的增强作用依赖于 Kv2.1 | 第44页 |
| ·SP6616 改善了 2 型糖尿病模型 db/db 小鼠的糖代谢水平 | 第44-48页 |
| ·SP6616 改善了 HFD 和 STZ 联合诱导的 C57 小鼠的糖代谢水平 | 第48-49页 |
| ·SP3827 调节胰岛β细胞功能改善 2 型糖尿病研究 | 第49-55页 |
| ·SP3827 为钾离子通道 Kv2.1 抑制剂 | 第49-51页 |
| ·SP3827 促进了胰岛β细胞的胰岛素分泌，并且这种促分泌作用与Kv2.1有关 | 第51-52页 |
| ·SP3827 通过促进了钙离子的内流从而促进了胰岛素的分泌 | 第52页 |
| ·SP3827 保护了 STZ 诱导的胰岛β细胞的凋亡，并且这种保护作用与 Kv2.1 有关 | 第52-53页 |
| ·SP3827 改善了 HFD/STZ C57 小鼠的糖代谢水平 | 第53-55页 |
| ·讨论 | 第55-58页 |
| 第三章 新型糖皮质激素受体调节剂的发现及机制研究 | 第58-69页 |
| ·引言 | 第58页 |
| ·实验材料 | 第58-59页 |
| ·化学试剂 | 第58-59页 |
| ·实验细胞株与培养基 | 第59页 |
| ·主要实验仪器 | 第59页 |
| ·实验方法 | 第59-62页 |
| ·细胞培养 | 第59-60页 |
| ·IN-Cell Analyser 1000 促进 GR 入化合物筛选实验 | 第60页 |
| ·荧光素酶活性测定实验 | 第60页 |
| ·哺乳动物单杂交实验 | 第60-61页 |
| ·Real-time(RT-PCR)实验 | 第61-62页 |
| ·实验数据分析 | 第62页 |
| ·实验结果 | 第62-67页 |
| ·化合物 SP2602 和 SP4267 可以明显促进 GR 入核 | 第62-63页 |
| ·化合物 SP2602 和 SP4267 对 GR 的转录激活没有影响 | 第63-64页 |
| ·化合物 SP2602 和 SP4267 对 GR 的转录抑制有影响 | 第64页 |
| ·化合物 SP2602 和 SP4267 为 GR 的拮抗剂 | 第64-65页 |
| ·SP2602 可以明显抑制炎症因子的 mRNA 水平 | 第65-66页 |
| ·化合物 SP2602 对糖异生基因具有明显的抑制作用 | 第66-67页 |
| ·讨论 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-80页 |
| 发表文章情况 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
