| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-29页 |
| 1.1 酒精性肝病研究进展 | 第14-20页 |
| 1.1.1 酒精性肝病定义 | 第14页 |
| 1.1.2 酒精性肝病的流行病学 | 第14-15页 |
| 1.1.3 酒精的体内代谢 | 第15-19页 |
| 1.1.4 酒精性肝病的发病机理 | 第19页 |
| 1.1.5 酒精性肝病的治疗 | 第19-20页 |
| 1.1.6 新的药物作用靶点 | 第20页 |
| 1.2 山奈酚研究进展 | 第20-23页 |
| 1.2.1 山奈酚的概述 | 第20-21页 |
| 1.2.2 山奈酚的抗氧化作用 | 第21-22页 |
| 1.2.3 山奈酚抗炎作用 | 第22页 |
| 1.2.4 山奈酚的抗肿瘤活性 | 第22页 |
| 1.2.5 山柰酚的抗菌活性 | 第22-23页 |
| 1.2.6 其他 | 第23页 |
| 1.3 CYP2E1在酒精性肝损伤中的作用 | 第23-29页 |
| 1.3.1 CYP2E1的合成及转运 | 第23-24页 |
| 1.3.2 线粒体CYP2E1的研究 | 第24-25页 |
| 1.3.3 CYP2E1靶向线粒体的机制 | 第25-27页 |
| 1.3.4 CYP2E1的功能 | 第27-29页 |
| 第二章 小鼠酒精性肝损伤模型的建立 | 第29-37页 |
| 2.1 材料与方法 | 第29-32页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第29页 |
| 2.1.2 材料与试剂 | 第29-30页 |
| 2.1.3 仪器与设备 | 第30页 |
| 2.1.4 试验方法 | 第30-32页 |
| 2.1.5 数据分析 | 第32页 |
| 2.2 结果与分析 | 第32-35页 |
| 2.2.1 体重及肝指数 | 第32-33页 |
| 2.2.2 临床症状及眼观病变 | 第33-34页 |
| 2.2.3 ALT和AST的检测 | 第34页 |
| 2.2.4 病理组织学观察 | 第34-35页 |
| 2.3 讨论 | 第35-37页 |
| 第三章 黄酮类物质筛选及山柰酚抗酒精肝损伤的研究 | 第37-60页 |
| 3.1 材料与试剂 | 第38-39页 |
| 3.1.1 试验动物 | 第38页 |
| 3.1.2 试剂 | 第38-39页 |
| 3.1.3 仪器与设备 | 第39页 |
| 3.2 试验方法 | 第39-44页 |
| 3.2.1 以CYP2E1为靶点的体外药物筛选体系的建立 | 第39-41页 |
| 3.2.2 检测CYP2E1活性及表达 | 第41-42页 |
| 3.2.3 黄酮类物质准备及筛选 | 第42页 |
| 3.2.4 山柰酚急性毒性作用 | 第42-43页 |
| 3.2.5 山柰酚对ALI的作用 | 第43-44页 |
| 3.2.6 数据分析 | 第44页 |
| 3.3 结果与分析 | 第44-56页 |
| 3.3.1 以CYP2E1为靶点的药物筛选体系 | 第44-46页 |
| 3.3.2 药物筛选结果 | 第46-49页 |
| 3.3.3 山柰酚预防ALI的研究 | 第49-52页 |
| 3.3.4 山柰酚治疗ALI的研究 | 第52-56页 |
| 3.3.5 山柰酚的急性毒性试验 | 第56页 |
| 3.4 讨论 | 第56-59页 |
| 小结 | 第59-60页 |
| 第四章 山柰酚抗酒精性肝损伤机制研究 | 第60-78页 |
| 4.1 材料与试剂 | 第61-62页 |
| 4.1.1 试验动物 | 第61页 |
| 4.1.2 试剂 | 第61-62页 |
| 4.1.3 仪器与设备 | 第62页 |
| 4.2 试验方法 | 第62-68页 |
| 4.2.1 实验分组 | 第62-63页 |
| 4.2.2 实时荧光定量PCR | 第63-64页 |
| 4.2.3 Western Blot | 第64-65页 |
| 4.2.4 CYP2E1活性的测定 | 第65-66页 |
| 4.2.5 免疫组织化学 | 第66-68页 |
| 4.2.6 数据分析 | 第68页 |
| 4.3 结果与分析 | 第68-75页 |
| 4.3.1 山柰酚对ADH/ALDH的作用 | 第68-69页 |
| 4.3.2 山柰酚对SP1-CYP2E1-ROS途径的作用 | 第69-72页 |
| 4.3.3 山柰酚对抗氧化防御系统的作用 | 第72-73页 |
| 4.3.4 免疫组织化学 | 第73-75页 |
| 4.4 讨论 | 第75-77页 |
| 小结 | 第77-78页 |
| 第五章 山柰酚抑制CYP2E1的线粒体靶向性研究 | 第78-91页 |
| 5.1 材料与试剂 | 第79-80页 |
| 5.1.1 试验动物 | 第79页 |
| 5.1.2 试剂 | 第79-80页 |
| 5.1.3 仪器与设备 | 第80页 |
| 5.2 试验方法 | 第80-82页 |
| 5.2.1 乳鼠原代肝细胞培养 | 第80-81页 |
| 5.2.2 试验分组 | 第81页 |
| 5.2.3 不同细胞器及蛋白质提取 | 第81页 |
| 5.2.4 Western blot | 第81-82页 |
| 5.2.5 CYP2E1活性检测 | 第82页 |
| 5.2.6 细胞中ROS的检测 | 第82页 |
| 5.2.7 细胞中AST的检测 | 第82页 |
| 5.2.8 数据分析 | 第82页 |
| 5.3 结果与分析 | 第82-89页 |
| 5.3.1 山柰酚抑制CYP2E1作用 | 第82-83页 |
| 5.3.2 山柰酚对线粒体和微粒体CYP2E1蛋白水平的影响 | 第83-85页 |
| 5.3.3 山柰酚对线粒体和微粒体CYP2E1活性的影响 | 第85-86页 |
| 5.3.4 山柰酚对CYP2E1转运蛋白的影响 | 第86-87页 |
| 5.3.5 肝细胞形态学观察 | 第87-88页 |
| 5.3.6 山柰酚抑制酒精诱导的氧化应激 | 第88-89页 |
| 5.3.7 山柰酚减少线粒体损伤 | 第89页 |
| 5.4 讨论 | 第89-91页 |
| 结论、创新点和展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-105页 |
| 主要缩略词和中英文对照表 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 作者简介 | 第108-109页 |
