| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第12-21页 |
| 第一章 胚胎干细胞的组蛋白修饰调控 | 第12-16页 |
| 1.1 ESCs的组蛋白修饰 | 第12-13页 |
| 1.2 组蛋白修饰 | 第13-16页 |
| 1.2.1 组蛋白乙酰化 | 第13页 |
| 1.2.2 组蛋白甲基化 | 第13-14页 |
| 1.2.3 组蛋白磷酸化 | 第14-16页 |
| 第二章 ASH2L的结构与功能 | 第16-21页 |
| 2.1 MLL家族的组成和功能 | 第16-17页 |
| 2.2 MLL-WRAD的组成和功能 | 第17-18页 |
| 2.3 ASH2L的结构和功能 | 第18-21页 |
| 2.3.1 ASH2L的结构 | 第18-19页 |
| 2.3.2 ASH2L的功能 | 第19-21页 |
| 试验研究 | 第21-48页 |
| 第三章 Ash2l-1和Ash2l-2在mESCs中的表达特异性 | 第21-27页 |
| 3.1 材料和方法 | 第21-23页 |
| 3.1.1 材料 | 第21-22页 |
| 3.1.2 方法 | 第22-23页 |
| 3.2 结果 | 第23-25页 |
| 3.2.1 mESCs中ASH2L-1和ASH2L-2的表达 | 第23页 |
| 3.2.2 ASH2L-1和ASH2L-2的结构 | 第23-24页 |
| 3.2.3 Ash2l-1和Ash2l-2的启动子分析 | 第24-25页 |
| 3.3 讨论 | 第25-26页 |
| 3.4 小结 | 第26-27页 |
| 第四章 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs的建立 | 第27-36页 |
| 4.1 材料与方法 | 第27-30页 |
| 4.1.1 材料 | 第27-28页 |
| 4.1.2 方法 | 第28-30页 |
| 4.2 结果 | 第30-34页 |
| 4.2.1 gRNA/Cas9打靶载体的构建 | 第30-31页 |
| 4.2.2 有效转染组合的筛选 | 第31-32页 |
| 4.2.3 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs的鉴定 | 第32-34页 |
| 4.3 讨论 | 第34-35页 |
| 4.4 小结 | 第35-36页 |
| 第五章 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs多能性的鉴定和互补效应 | 第36-48页 |
| 5.1 材料和方法 | 第36-38页 |
| 5.1.1 材料 | 第36页 |
| 5.1.2 方法 | 第36-38页 |
| 5.2 结果 | 第38-45页 |
| 5.2.1 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs的克隆形态 | 第38页 |
| 5.2.2 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs的AP染色和免疫荧光染色 | 第38-40页 |
| 5.2.3 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs的EB分化 | 第40-41页 |
| 5.2.4 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs中ASH2L-1和ASH2L-1的表达 | 第41-42页 |
| 5.2.5 Ash2l-1~(-/-)和Ash2l-2~(-/-)mESCs中H3K4me3和异染色质的表达 | 第42-44页 |
| 5.2.6 Ash2l-1和Ash2l-2启动子区转录因子结合位点的预测 | 第44-45页 |
| 5.3 讨论 | 第45-47页 |
| 5.4 小结 | 第47-48页 |
| 总结 | 第48-49页 |
| 本研究的创新点与进一步研究的课题 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-57页 |
| 附录 | 第57-61页 |
| 英文缩略词表 | 第61-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 作者简介 | 第63页 |