| 中文摘要 | 第3-5页 |
| 英文摘要 | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-24页 |
| 1.1 前列腺癌 | 第10-12页 |
| 1.1.1 国内外现状 | 第10页 |
| 1.1.2 前列腺癌的诊断方法 | 第10页 |
| 1.1.3 前列腺癌风险分级 | 第10-11页 |
| 1.1.4 前列腺癌的治疗方式 | 第11-12页 |
| 1.2 雄激素受体 | 第12-13页 |
| 1.2.1 雄激素受体结构 | 第12-13页 |
| 1.2.2 雄激素受体功能 | 第13页 |
| 1.3 CRPC相关耐药机制 | 第13-17页 |
| 1.3.1 雄激素受体过表达 | 第13-14页 |
| 1.3.2 雄激素受体突变 | 第14页 |
| 1.3.3 雄激素受体剪接变异 | 第14-15页 |
| 1.3.4 糖皮质激素受体介导AR激活 | 第15-16页 |
| 1.3.5 激活雄激素受体的其它通路 | 第16-17页 |
| 1.4 前列腺癌小分子药物 | 第17-22页 |
| 1.4.1 AR抑制剂 | 第17-21页 |
| 1.4.2 CYP17A抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.4.3 5α还原酶抑制剂 | 第22页 |
| 1.4.4 其它类型抑制剂 | 第22页 |
| 1.5 展望 | 第22-24页 |
| 第二章 Carbobicyclo和oxabicyclo琥珀酰亚胺类雄激素受体拮抗剂的构效关系研究 | 第24-40页 |
| 2.1 研究背景 | 第24-25页 |
| 2.2 材料和方法 | 第25-27页 |
| 2.2.1 建立化合物数据集 | 第25页 |
| 2.2.2 构建多元线性回归模型 | 第25页 |
| 2.2.3 验证多元线性回归模型 | 第25-26页 |
| 2.2.4 CoMFA与CoMSIA模型构建 | 第26-27页 |
| 2.2.5 检验3D-QSAR模型 | 第27页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第27-39页 |
| 2.3.1 MLR模型构建与验证 | 第27-34页 |
| 2.3.2 模型描述符的解释 | 第34-35页 |
| 2.3.3 3D-QSAR模型构建 | 第35页 |
| 2.3.4 CoMFA结果与讨论 | 第35-36页 |
| 2.3.5 CoMSIA结果与讨论 | 第36-37页 |
| 2.3.6 等值线图分析 | 第37-39页 |
| 2.4 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 筛选天然产物数据库挖掘新型雄激素受体拮抗剂 | 第40-52页 |
| 3.1 研究背景 | 第40-41页 |
| 3.2 材料和方法 | 第41-46页 |
| 3.2.1 天然产物数据库及靶标 | 第41页 |
| 3.2.2 基于结构的虚拟筛选 | 第41页 |
| 3.2.3 基于性质的虚拟筛选 | 第41-42页 |
| 3.2.4 聚类分析 | 第42页 |
| 3.2.5 实验材料与仪器 | 第42-43页 |
| 3.2.6 实验溶液配制 | 第43页 |
| 3.2.7 细胞培养相关方法 | 第43-44页 |
| 3.2.8 细胞增殖实验 | 第44-45页 |
| 3.2.9 质粒扩增及提取 | 第45页 |
| 3.2.10 AR报告基因实验 | 第45-46页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第46-51页 |
| 3.3.1 计算机辅助筛选结果与讨论 | 第46-48页 |
| 3.3.2 细胞增殖实验结果与讨论 | 第48-49页 |
| 3.3.3 转染实验条件摸索结果与讨论 | 第49-50页 |
| 3.3.4 AR报告基因实验结果与讨论 | 第50-51页 |
| 3.4 小结 | 第51-52页 |
| 第四章 雄激素受体与天然产物的分子动力学模拟研究 | 第52-59页 |
| 4.1 研究背景 | 第52页 |
| 4.2 实验准备与方法 | 第52-54页 |
| 4.2.1 模型构建 | 第52-53页 |
| 4.2.2 分子动力学模拟 | 第53页 |
| 4.2.3 结合自由能计算 | 第53-54页 |
| 4.2.4 分解自由能计算 | 第54页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第54-58页 |
| 4.3.1 体系的平衡分析 | 第54-55页 |
| 4.3.2 结合模式分析 | 第55-57页 |
| 4.3.3 能量分析 | 第57-58页 |
| 4.4 小结 | 第58-59页 |
| 第五章 总结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-70页 |
| 在学期间的研究成果 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |