查耳酮类ALK5抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价
| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 研究背景 | 第9-22页 |
| 前言 | 第9页 |
| 1.1 TGF-β家族及信号传导 | 第9-12页 |
| 1.1.1 TGF-β家族 | 第9-10页 |
| 1.1.2 TGF-β受体及信号传导 | 第10-12页 |
| 1.2 TGF-β生物作用 | 第12-15页 |
| 1.2.1 细胞增殖抑制作用 | 第12-13页 |
| 1.2.2 上皮间充质转化诱导和肌成纤维细胞表型 | 第13-14页 |
| 1.2.3 细胞外基质调节 | 第14页 |
| 1.2.4 免疫抑制和炎症反应 | 第14-15页 |
| 1.3 TGF-β信号阻断在治疗中的应用 | 第15-19页 |
| 1.3.1 TGF-β信号传导与癌症 | 第15-16页 |
| 1.3.2 TGF-β与纤维化疾病 | 第16-17页 |
| 1.3.3 冠状动脉搭桥术和血管成形术后再狭窄 | 第17-18页 |
| 1.3.4 TGF-β与马方综合征 | 第18页 |
| 1.3.5 TGF-β与眼内术后疤痕 | 第18页 |
| 1.3.6 阻断TGF-β信号传导的主要方法 | 第18-19页 |
| 1.4 TβRⅠ(ALK5)抑制剂的研究现状 | 第19-22页 |
| 第二章 基于计算机辅助的先导化合物的筛选 | 第22-29页 |
| 2.1 背景简介 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法及步骤 | 第23-29页 |
| 2.2.1 结构准备 | 第23页 |
| 2.2.2 虚拟筛选 | 第23-24页 |
| 2.2.3 药效团模建 | 第24-25页 |
| 2.2.4 活性筛选实验 | 第25-27页 |
| 2.2.5 目标化合物设计 | 第27-29页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第29-36页 |
| 3.1 实验仪器、试剂及规格 | 第29-30页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第29页 |
| 3.1.2 实验试剂及规格 | 第29-30页 |
| 3.2 目标化合物合成步骤及结果 | 第30-36页 |
| 3.2.1 目标化合物合成路线 | 第30页 |
| 3.2.2 目标化合物的结构表征 | 第30-36页 |
| 第四章 目标化合物体外细胞活性实验 | 第36-46页 |
| 4.1 体外肿瘤细胞增殖抑制实验 | 第36-40页 |
| 4.1.1 MTT比色法实验原理 | 第36页 |
| 4.1.2 实验材料及试剂 | 第36页 |
| 4.1.3 实验方法及操作步骤 | 第36-37页 |
| 4.1.4 结果与讨论 | 第37-40页 |
| 4.2 细胞凋亡实验 | 第40-42页 |
| 4.2.1 主要试剂和仪器 | 第40页 |
| 4.2.2 实验原理 | 第40-41页 |
| 4.2.3 实验步骤 | 第41页 |
| 4.2.4 结果与讨论 | 第41-42页 |
| 4.3 ALK5抑制实验 | 第42-46页 |
| 4.3.1 实验原理 | 第42页 |
| 4.3.2 实验仪器与材料 | 第42-43页 |
| 4.3.3 实验操作步骤 | 第43页 |
| 4.3.4 结果与讨论 | 第43-46页 |
| 第五章 目标化合物作用模式和分子动力学模拟 | 第46-51页 |
| 5.1 研究方法 | 第46-51页 |
| 5.1.1 分子对接 | 第46页 |
| 5.1.2 分子动力学模拟 | 第46页 |
| 5.1.3 结果与讨论 | 第46-51页 |
| 第六章 结论与展望 | 第51-52页 |
| 6.1 结论 | 第51页 |
| 6.2 展望 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-61页 |
| 硕士期间主要工作 | 第61-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 附录 | 第63-87页 |
