| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1. 绪论 | 第12-15页 |
| 2. 文献综述 | 第15-37页 |
| 2.1 线粒体与线粒体疾病 | 第15-23页 |
| 2.1.1 线粒体 | 第15-19页 |
| 2.1.2 线粒体疾病 | 第19-21页 |
| 2.1.3 线粒体耳聋 | 第21-23页 |
| 2.2 线粒体核糖体与线粒体蛋白质的翻译 | 第23-27页 |
| 2.2.1 核糖体的结构与功能 | 第23-24页 |
| 2.2.2 核糖体A位点的重要性 | 第24-25页 |
| 2.2.3 线粒体12S rRNA的A1555G突变 | 第25-27页 |
| 2.3 MTO1基因与tRNA修饰 | 第27-32页 |
| 2.3.1 tRNA的摇摆修饰 | 第28-30页 |
| 2.3.2 cmnm~5s~2U通路概述 | 第30-31页 |
| 2.3.3 MTO1基因的功能和相关的研究 | 第31-32页 |
| 2.4 氨基糖苷类抗生素 | 第32-34页 |
| 2.4.1 氨基糖昔类抗生素的结构 | 第32-33页 |
| 2.4.2 氨基糖苷类抗生素的作用机理 | 第33-34页 |
| 2.4.3 氨基糖苷类抗生素的耳毒性 | 第34页 |
| 2.5 酿酒酵母可以作为研究线粒体疾病的模型 | 第34-37页 |
| 2.5.1 酵母基因与人类基因具有高度的序列同源性和进化上的保守性 | 第34-35页 |
| 2.5.2 酿酒酵母在分子研究上的优点 | 第35-36页 |
| 2.5.3 用酿酒酵母研究线粒体疾病的可行性和优点 | 第36-37页 |
| 3. 实验材料与方法 | 第37-50页 |
| 4. 实验结果 | 第50-81页 |
| 4.1 MTO1基因编码产物以及C1409G突变所在rRNA的结构分析 | 第50-54页 |
| 4.1.1 MTO1在人和酵母中有高度的序列同源性和功能保守性 | 第50-52页 |
| 4.1.2 酵母中MTO1编码蛋白定位于线粒体中 | 第52-53页 |
| 4.1.3 人A1555G突变与酵母C1409G突变所在rRNA的二级结构 | 第53-54页 |
| 4.2 MTO1敲除抑制携带15S rRNA C1409G突变酵母对新霉素的敏感性 | 第54-58页 |
| 4.2.1 MTO1系列菌株的鉴定 | 第54-56页 |
| 4.2.2 MTO1系列菌株在新霉素处理下出现了显著的敏感性差异 | 第56-58页 |
| 4.3 MTO1敲除影响携带15S rRNA C1409G突变的酵母对新霉素敏感性的机制研究 | 第58-70页 |
| 4.3.1 MTO1系列菌株基因型的差异在抗生素处理前后对线粒体功能的影响 | 第58-65页 |
| 4.3.2 MTO1系列菌株基因型的差异在抗生素处理前后对能量代谢的影响 | 第65-68页 |
| 4.3.3 MTO1系列菌株基因型的差异在抗生素处理前后对菌株抗性机制的影响 | 第68-70页 |
| 4.4 MTO1系列菌株的表型在氨基糖苷类抗生素作用下的表型 | 第70-73页 |
| 4.4.1 MTO1菌株在4,5-取代的氨基糖苷类抗生素平板上的表型 | 第70-71页 |
| 4.4.2 MTO1菌株在4,6-取代的氨基糖苷类抗生素平板上的表型 | 第71-73页 |
| 4.5 15S rRNA G1583U突变会影响C1409G突变的作用 | 第73-75页 |
| 4.6 cmnm~5s~2U通路的MTO1、MTO2、MSS1基因比较 | 第75-79页 |
| 4.6.1 MTO1、MTO2、MSS1菌株在新霉素作用下的表型比较 | 第75-76页 |
| 4.6.2 MTO1突变激活糖酵解通路的可能机制 | 第76-79页 |
| 4.7 本章总结 | 第79-81页 |
| 5 讨论 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-86页 |
| 附录1 实验仪器、药品及试剂配制 | 第86-95页 |
| 附录2 缩略语索引 | 第95-96页 |
| 作者简历 | 第96页 |
