| 中文摘要 | 第16-18页 |
| Abstract | 第18-20页 |
| 符号说明 | 第21-22页 |
| 前言 | 第22-31页 |
| 第一部分 载多西他赛PEO-PPO-PCL/TPGS胶束的制备以及其在克服多药耐药方面的研究 | 第31-77页 |
| 一、材料与仪器 | 第31-34页 |
| 1 实验试剂 | 第31-32页 |
| 2 实验仪器 | 第32-34页 |
| 第一章 PEO-PPO-PCL的性质表征及DTX的含量测定方法的建立 | 第34-42页 |
| 一、实验方法和结果 | 第34-40页 |
| 1. PEO-PPO-PCL的核磁共振谱图 | 第34-35页 |
| 2. 凝胶渗透色谱法(GPC) | 第35页 |
| 3. 芘探针法测临界胶束浓度(CMC) | 第35-37页 |
| 4 多西他赛含量测定方法的建立(HPLC) | 第37-40页 |
| 4.1 检测波长的确定 | 第37页 |
| 4.2 色谱条件 | 第37-38页 |
| 4.3 专属性试验 | 第38页 |
| 4.4 标准曲线的建立 | 第38-39页 |
| 4.5 精密度试验 | 第39-40页 |
| 4.6 回收率试验 | 第40页 |
| 二、讨论与小结 | 第40-42页 |
| 第二章 载DTX的PEO-PPO-PCL/TPGS胶束的制备 | 第42-49页 |
| 一、实验方法与结果 | 第42-48页 |
| 1 载药胶束的制备方法 | 第42页 |
| 2 载药胶束的制备工艺与处方研究 | 第42-48页 |
| 2.1 单因素考察多西他赛胶束的处方与工艺 | 第42-46页 |
| 2.1.1 材料比例对载药量的影响 | 第43页 |
| 2.1.2 投药量对载药量的影响 | 第43-44页 |
| 2.1.3 水化温度对载药量的影响 | 第44-45页 |
| 2.1.4 乙腈用量对载药量的影响 | 第45-46页 |
| 2.1.5 水相体积对载药量的影响 | 第46页 |
| 2.2 正交设计优化胶束制剂的工艺和处方 | 第46-48页 |
| 2.3 载药胶束制备工艺的确定 | 第48页 |
| 二、讨论与小结 | 第48-49页 |
| 第三章 载药胶束理化性质的表征 | 第49-59页 |
| 一、实验方法与结果 | 第49-57页 |
| 1 粒径和表面形态观察 | 第49-50页 |
| 2 载药量、包封率和Zeta电位测定 | 第50-51页 |
| 3 稳定性考察 | 第51-53页 |
| 3.1 贮存稳定性 | 第51页 |
| 3.2 血浆稳定性 | 第51-53页 |
| 4 载药胶束的溶血性 | 第53-54页 |
| 5 体外释药特性的研究 | 第54-56页 |
| 5.1 色谱条件 | 第54页 |
| 5.2 标准曲线的建立 | 第54-55页 |
| 5.3 精密度试验 | 第55页 |
| 5.4 回收率试验 | 第55-56页 |
| 6 体外释药特性的研究 | 第56-57页 |
| 二、讨论与小结 | 第57-59页 |
| 第四章 载药胶束体内药动学实验的研究 | 第59-66页 |
| 一、实验方法与结果 | 第59-65页 |
| 1 血浆中多西他赛含量测定方法的建立 | 第59-63页 |
| 1.1 血浆样品处理方法 | 第59页 |
| 1.2 色谱条件 | 第59页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第59-60页 |
| 1.4 标准曲线的建立 | 第60-61页 |
| 1.5 精密度试验 | 第61-62页 |
| 1.6 回收率试验 | 第62-63页 |
| 2 给药方法 | 第63页 |
| 3 血药浓度-时间曲线的建立及药动学参数 | 第63-65页 |
| 二、讨论与小结 | 第65-66页 |
| 第五章 载多西他赛胶束体外细胞实验 | 第66-77页 |
| 一、实验方法与结果 | 第66-76页 |
| 1 细胞培养 | 第66-67页 |
| 1.1 细胞冻存 | 第66页 |
| 1.2 细胞复苏 | 第66-67页 |
| 1.3 细胞传代 | 第67页 |
| 2 细胞实验 | 第67-76页 |
| 2.1 P-gp的抑制实验 | 第67-68页 |
| 2.2 细胞摄取 | 第68-71页 |
| 2.3 细胞荧光形态试验(PI染色) | 第71-72页 |
| 2.4 材料的细胞毒性及载药胶束的细胞毒性 | 第72-75页 |
| 2.5 制剂的半数抑制浓度 | 第75-76页 |
| 二、讨论与小结 | 第76-77页 |
| 第二部分 双载DTX和CQ的PEO-PPO-PCL/TPGS胶束的制备以及其在克服多药耐药方面的研究 | 第77-101页 |
| 一、材料与仪器 | 第77-80页 |
| 1 实验试剂 | 第77-78页 |
| 2 实验仪器 | 第78-80页 |
| 第一章 多西他赛与氯喹两种药物最佳比例的筛选 | 第80-83页 |
| 一、实验方法和结果 | 第80-82页 |
| 1 DTX和CQ的联用效果及最佳用药比例的筛选 | 第80-82页 |
| 二、讨论与小结 | 第82-83页 |
| 第二章 双载药胶束的制备以及DTX和CQ检测方法的建立 | 第83-88页 |
| 一、实验方法和结果 | 第83-87页 |
| 1 双载药胶束的制备 | 第83页 |
| 2 药物检测方法的建立 | 第83-87页 |
| 2.1 多西他赛检测方法的建立 | 第83页 |
| 2.2 氯喹检测方法的建立 | 第83-87页 |
| 2.2.1 检测波长的确定 | 第83-84页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第84页 |
| 2.2.3 标准曲线的建立 | 第84-85页 |
| 2.2.4 精密度试验 | 第85-86页 |
| 2.2.5 回收率试验 | 第86-87页 |
| 二、讨论与小结 | 第87-88页 |
| 第三章 双载药胶束理化性质的表征 | 第88-96页 |
| 一、实验方法与结果 | 第88-94页 |
| 1 粒径和表面形态 | 第88-89页 |
| 2 双胶束中DTX和CQ的包封率和载药量测定 | 第89-90页 |
| 3 双载药胶束的溶血性实验 | 第90-91页 |
| 4 双载药胶束制剂的体外释放实验 | 第91-94页 |
| 4.1 多西他赛的释放检测方法的建立 | 第91页 |
| 4.2 氯喹的检测方法的建立 | 第91-93页 |
| 4.2.1 色谱条件 | 第91页 |
| 4.2.2 标准曲线的建立 | 第91-92页 |
| 4.2.3 精密度试验 | 第92-93页 |
| 4.2.4 回收率试验 | 第93页 |
| 4.3 体外释药特性的研究 | 第93-94页 |
| 二、讨论与小结 | 第94-96页 |
| 第四章 双载药胶束体外抗肿瘤活性的研究 | 第96-101页 |
| 一、实验方法与结果 | 第96-100页 |
| 1 细胞摄取 | 第96-97页 |
| 2 材料的毒性及制剂的细胞毒性 | 第97-99页 |
| 3 制剂的半数抑制浓度(IC50) | 第99-100页 |
| 二、讨论与小结 | 第100-101页 |
| 第三部分 主动靶向载多西他赛FA-PEG2k/PEO-PPO-PCL胶束的制备及其研究 | 第101-116页 |
| 材料与仪器 | 第101-104页 |
| 1 实验试剂 | 第101-102页 |
| 2 实验仪器 | 第102-104页 |
| 第一章 载多西他赛FA-PEG2k/PEO-PPO-PCL胶束的制备及理化性质考察 | 第104-110页 |
| 一、实验方法和结果 | 第104-109页 |
| 1 多西他赛检测方法的建立 | 第104页 |
| 2 载多西他赛FA-PEG_(2k)/PEO-PPO-PCL胶束的制备 | 第104页 |
| 3 胶束中DTX包封率和载药量测定 | 第104-105页 |
| 4 粒径和表面形态观察 | 第105页 |
| 5 CMC的测定 | 第105-107页 |
| 6 溶血实验 | 第107-108页 |
| 7 体外释放实验 | 第108-109页 |
| 7.1 多西他赛释放检测方法的建立 | 第108页 |
| 7.2 体外释药特性的研究 | 第108-109页 |
| 二、讨论与小结 | 第109-110页 |
| 第四章 载多西他赛FA-PEG_(2k)/PEO-PPO-PCL的体外抗肿瘤活性评价 | 第110-116页 |
| 一、实验方法与结果 | 第110-115页 |
| 1 细胞的培养 | 第110页 |
| 2 空白胶束的细胞毒性试验 | 第110-112页 |
| 3 载药胶束的细胞毒性试验 | 第112-113页 |
| 4 细胞摄取研究 | 第113-115页 |
| 二、讨论与小结 | 第115-116页 |
| 全文结论 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第127-128页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第128页 |
