| 中文摘要 | 第17-21页 |
| Abstract | 第21-25页 |
| 符号说明 | 第26-28页 |
| 前言 | 第28-35页 |
| 第一部分 氧化还原敏感mPEG-PLGA-SS-DTX结合物的合成及表征 | 第35-44页 |
| 一、实验仪器和材料 | 第35页 |
| 二、实验方法 | 第35-38页 |
| 1. mPEG-PLGA-SS-DTX的合成 | 第35-36页 |
| 1.1 3,3’-二硫代二丙酸酐(DTDPA)的合成 | 第36页 |
| 1.2 mPEG-PLGA-SS-COOH(PPC)的合成 | 第36页 |
| 1.3 mPEG-PLGA-SS-DTX(PP-SS-DTX)的合成 | 第36页 |
| 2. mPEG-PLGA-SS-DTX结构表征和体外聚集行为研究 | 第36-38页 |
| 2.1 熔点测定 | 第36-37页 |
| 2.2 ~1H-NMR结构表征 | 第37-38页 |
| 2.3 FT-IR结构表征 | 第38页 |
| 2.4 PP-SS-DTX的CAC测定 | 第38页 |
| 三、结果与讨论 | 第38-43页 |
| 1. DTDPA的合成与结构表征 | 第38-39页 |
| 2. PPC的合成与结构表征 | 第39页 |
| 3. PP-SS-DTX的合成与结构表征 | 第39-42页 |
| 4. CAC测定 | 第42-43页 |
| 四、本章小结 | 第43-44页 |
| 第二部分 氧化还原敏感型双模式载多西他赛PP-SS-DTX/DTX胶束系统的评价 | 第44-65页 |
| 一、实验仪器和材料 | 第44页 |
| 二、实验方法 | 第44-50页 |
| 1. PP-SS-DTX/DTX胶束的制备和表征 | 第44-45页 |
| 1.1 胶束的制备 | 第44-45页 |
| 1.2 胶束的表征 | 第45页 |
| 1.2.1 透射电子显微镜(TEM)测量胶束形态 | 第45页 |
| 1.2.2 动态光散射(DLS)测定胶束粒径 | 第45页 |
| 2. 胶束载药量的测定 | 第45-46页 |
| 2.1 DTX含量测定方法的建立 | 第45-46页 |
| 2.1.1 检测波长确定 | 第45页 |
| 2.1.2 标准曲线的绘制 | 第45-46页 |
| 2.1.3 日内、日间精密度实验 | 第46页 |
| 2.1.4 回收率实验 | 第46页 |
| 2.2 载药量的测定 | 第46页 |
| 3. 胶束溶血毒性实验 | 第46-47页 |
| 4. PP-SS-DTX/DTX胶束氧化还原敏感性和体外释放研究 | 第47-48页 |
| 4.1 DTX含量测定方法的建立 | 第47-48页 |
| 4.1.1 色谱条件的确定 | 第47页 |
| 4.1.2 检测方法专属性实验 | 第47页 |
| 4.1.3 标准曲线的绘制 | 第47页 |
| 4.1.4 日间、日内精密度实验 | 第47-48页 |
| 4.1.5 回收率试验 | 第48页 |
| 4.2 胶束的氧化还原敏感性和体外释放度测定 | 第48页 |
| 5. 胶束的体外抗肿瘤研究 | 第48-50页 |
| 5.1 细胞毒性实验 | 第48-49页 |
| 5.2 细胞摄取实验 | 第49-50页 |
| 5.2.1 细胞摄取的定性分析 | 第49-50页 |
| 5.2.2 细胞摄取的定量分析——流式细胞术(Flow Cytometry,FCM) | 第50页 |
| 三、结果与讨论 | 第50-64页 |
| 1. 胶束的形态和粒径大小 | 第50-51页 |
| 2. 胶束的载药量测定 | 第51-54页 |
| 2.1 紫外光谱扫描 | 第51-52页 |
| 2.2 标准曲线建立 | 第52-53页 |
| 2.3 日内、日间精密度实验 | 第53页 |
| 2.4 回收率实验 | 第53-54页 |
| 2.5 载药量测定 | 第54页 |
| 3. 胶束的溶血毒性实验 | 第54-55页 |
| 4. PP-SS-DTX/DTX胶束氧化还原敏感性和体外释放研究 | 第55-60页 |
| 4.1 检测方法专属性实验 | 第55-56页 |
| 4.2 标准曲线建立 | 第56页 |
| 4.3 日内、日间精密度实验 | 第56页 |
| 4.4 回收率实验 | 第56-58页 |
| 4.5 胶束氧化还原敏感性和体外释放度的测定 | 第58-60页 |
| 5. 胶束体外抗肿瘤研究 | 第60-64页 |
| 5.1 细胞毒性实验 | 第60-62页 |
| 5.2 细胞摄取实验 | 第62-64页 |
| 5.2.1 细胞摄取定性分析 | 第62页 |
| 5.2.2 细胞摄取定量分FCM | 第62-64页 |
| 四、本章小结 | 第64-65页 |
| 第三部分 氧化还原敏感型PP-SS-DTX/VRP双模式双载药传递系统的评价 | 第65-90页 |
| 一、实验仪器和材料 | 第65-66页 |
| 二、实验方法 | 第66-72页 |
| 1. PP-SS-DTX/VRP胶束的制备和表征 | 第66-67页 |
| 1.1 盐酸维拉帕米(VRP·HCl)除盐酸 | 第66页 |
| 1.2 探头超声法制备PP-SS-DTX/VRP胶束 | 第66-67页 |
| 1.3 PP-SS-DTX/VRP胶束的表征 | 第67页 |
| 1.3.1 TEM观察胶束形态 | 第67页 |
| 1.3.2 DLS测定胶束粒径大小 | 第67页 |
| 2. UV法测定胶束载药量和包封率 | 第67-68页 |
| 2.1 DTX含量测定方法的建立 | 第67页 |
| 2.2 VRP含量测定方法的建立 | 第67-68页 |
| 2.2.1 检测波长的确定 | 第67页 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制 | 第67页 |
| 2.2.3 日间、日内精密度实验 | 第67-68页 |
| 2.2.4 回收率实验 | 第68页 |
| 2.3 载药量的测定 | 第68页 |
| 2.3.1 DTX载药量的测定 | 第68页 |
| 2.3.2 VRP包封率和载药量测定 | 第68页 |
| 3. PP-SS-DTX/VRP胶束体外释放研究 | 第68-70页 |
| 3.1 DTX含量测定方法的建立 | 第68-69页 |
| 3.2 VRP含量测定方法的建立 | 第69-70页 |
| 3.2.1 色谱条件的确定 | 第69页 |
| 3.2.2 检测方法专属性实验 | 第69页 |
| 3.2.3 标准曲线的测定 | 第69页 |
| 3.2.4 日间、日内精密度实验 | 第69页 |
| 3.2.5 回收率试验 | 第69-70页 |
| 3.3 PP-SS-DTX/VRP胶束体外释放度的测定 | 第70页 |
| 4. PP-SS-DTX/VRP胶束抗多药耐药肿瘤细胞研究 | 第70-72页 |
| 4.1 细胞毒性实验 | 第70-71页 |
| 4.2 细胞摄取实验 | 第71页 |
| 4.2.1 细胞摄取的定性分析 | 第71页 |
| 4.2.2 细胞摄取的定量分析 | 第71页 |
| 4.3 细胞凋亡状态研究 | 第71-72页 |
| 三、结果与讨论 | 第72-88页 |
| 1. 胶束的制备和表征 | 第72-73页 |
| 1.1 探头超声时间对胶束VRP载药量和包封率的影响 | 第72页 |
| 1.2 PP-SS-DTX/VRP胶束的形态、粒径大小 | 第72-73页 |
| 2. 胶束载药量的测定 | 第73-76页 |
| 2.1 DTX含量测定方法的建立 | 第73页 |
| 2.2 VRP含量测定方法的建立 | 第73-76页 |
| 2.2.1 检测波长的建立 | 第73-74页 |
| 2.2.2 标准曲线的建立 | 第74-75页 |
| 2.2.3 日间、日内精密度实验 | 第75页 |
| 2.2.4 回收率实验 | 第75-76页 |
| 2.3 载药量的测定 | 第76页 |
| 2.3.1 DTX载药量的测定 | 第76页 |
| 2.3.2 VRP载药量的测定 | 第76页 |
| 3. PP-SS-DTX/VRP胶束的体外释放研究 | 第76-81页 |
| 3.1 DTX含量测定方法确定 | 第76页 |
| 3.2 VRP含量测定方法确定 | 第76-79页 |
| 3.2.1 检测方法专属性实验 | 第76-77页 |
| 3.2.2 VRP标准曲线建立 | 第77-78页 |
| 3.2.3 日间、日内精密度 | 第78-79页 |
| 3.2.4 回收率实验 | 第79页 |
| 3.3 体外释放实验结果 | 第79-81页 |
| 4. PP-SS-DTX/VRP胶束抗多药耐药肿瘤细胞研究 | 第81-88页 |
| 4.1 细胞毒性实验 | 第81-84页 |
| 4.2 细胞摄取实验 | 第84-86页 |
| 4.2.1 细胞摄取定性实验 | 第84页 |
| 4.2.2 细胞摄取定量实验 | 第84-86页 |
| 4.3 细胞凋亡状态观察 | 第86-88页 |
| 四、本章小结 | 第88-90页 |
| 第四部分 PP-SS-DTX胶束体内药动学研究 | 第90-97页 |
| 一、仪器材料 | 第90页 |
| 二、实验方法 | 第90-92页 |
| 1. 血浆中DTX含量测定方法的建立 | 第90-91页 |
| 1.1 样品处理 | 第90页 |
| 1.2 检测条件 | 第90页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第90-91页 |
| 1.4 标准曲线建立 | 第91页 |
| 1.5 日内、日间精密度实验 | 第91页 |
| 1.6 回收率实验 | 第91页 |
| 2. 药动学实验 | 第91-92页 |
| 2.1 分组和给药 | 第91-92页 |
| 2.2 血药浓度的测定 | 第92页 |
| 2.3 药动学过程的动力学模拟 | 第92页 |
| 三、结果与讨论 | 第92-96页 |
| 1. DTX含量测定方法的建立 | 第92-95页 |
| 1.1 方法专属性实验 | 第92-93页 |
| 1.2 标准曲线建立 | 第93页 |
| 1.3 日间、日内精密度实验 | 第93页 |
| 1.4 回收率实验 | 第93-95页 |
| 2. 体内药动学分析 | 第95-96页 |
| 2.1 血药浓度-时间曲线 | 第95页 |
| 2.2 药动学参数 | 第95-96页 |
| 四、本章小结 | 第96-97页 |
| 全文结论 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 攻读学位期间所发表的论文 | 第107-108页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第108页 |
