| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 绪论 | 第16-31页 |
| 1.1 肺癌 | 第16-17页 |
| 1.2 电离辐射与肿瘤细胞辐射敏感性 | 第17-27页 |
| 1.2.1 乏氧 | 第17-18页 |
| 1.2.2 免疫反应 | 第18-19页 |
| 1.2.3 DNA损伤应答 | 第19页 |
| 1.2.4 电离辐射与抗氧化系统 | 第19-27页 |
| 1.2.4.1 Nrf2信号通路 | 第20-21页 |
| 1.2.4.2 Nrf2信号通路的生物学功能 | 第21页 |
| 1.2.4.3 Nrf2信号通路与其他信号通路的交叉作用 | 第21-27页 |
| 1.2.2.3.1 Nrf2-NF-κB的交叉效应 | 第22-24页 |
| 1.2.2.3.2 Nrf2-p53的交叉效应 | 第24页 |
| 1.2.2.3.3 Nrf2-AhR的交叉效应 | 第24-25页 |
| 1.2.2.3.4 Nrf2-Notch的交叉效应 | 第25-27页 |
| 1.3 Nrf2-Notch信号通路与肿瘤细胞辐射敏感性 | 第27页 |
| 1.4 Nrf2-Notch信号通路与肿瘤细胞侵袭转移 | 第27-30页 |
| 1.5 研究的目的和意义 | 第30-31页 |
| 第二章 电离辐射对Nrf2信号通路的影响 | 第31-46页 |
| 2.1 前言 | 第31-32页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第32-38页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第32页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第33页 |
| 2.2.4 辐照条件 | 第33-34页 |
| 2.2.5 Western Blot蛋白印迹 | 第34-35页 |
| 2.2.6 细胞转染 | 第35页 |
| 2.2.7 RNA提取 | 第35-36页 |
| 2.2.8 荧光定量PCR | 第36-38页 |
| 2.2.9 siRNA-Nrf2的合成序列 | 第38页 |
| 2.2.10 数据分析 | 第38页 |
| 2.3 实验结果 | 第38-44页 |
| 2.3.1 X射线照射后A549细胞Nrf2蛋白响应 | 第38-40页 |
| 2.3.2 重离子照射后A549细胞Nrf2蛋白和转录本响应 | 第40-41页 |
| 2.3.3 A549、H460和H1299细胞中Nrf2蛋白的降解途径 | 第41-42页 |
| 2.3.4 A549细胞中转染siRNA下调Nrf2蛋白 | 第42-44页 |
| 2.4 讨论 | 第44-46页 |
| 第三章 Nrf2介导Notch1下调可增强非小细胞肺癌的辐射敏感性 | 第46-68页 |
| 3.1 前沿 | 第46-47页 |
| 3.2 材料与方法 | 第47-54页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第47页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第47-48页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第48页 |
| 3.2.4 辐射条件 | 第48页 |
| 3.2.5 细胞转染 | 第48页 |
| 3.2.6 RNA提取 | 第48页 |
| 3.2.7 荧光定量PCR | 第48-49页 |
| 3.2.8 细胞免疫荧光 | 第49-50页 |
| 3.2.9 蛋白印迹 | 第50页 |
| 3.2.10 ROS含量检测 | 第50-52页 |
| 3.2.11 细胞增殖 | 第52页 |
| 3.2.12 细胞克隆 | 第52-53页 |
| 3.2.13 Hoechst33258染色 | 第53页 |
| 3.2.14 数据分析 | 第53-54页 |
| 3.3 结果 | 第54-65页 |
| 3.3.1 siRNA降低X射线辐射诱导的Nrf2蛋白的表达 | 第54-55页 |
| 3.3.2 下调Nrf2降低辐射诱导的抗氧化物酶的蛋白表达 | 第55-56页 |
| 3.3.3 下调Nrf2增强辐射的ROS含量 | 第56-58页 |
| 3.3.4 下调Nrf2增强NSCLC的辐射敏感性 | 第58-60页 |
| 3.3.5 敲低Nrf2增强NSCLC的辐射凋亡 | 第60-62页 |
| 3.3.6 Nrf2可以调控Notch蛋白的表达 | 第62-64页 |
| 3.3.7 敲低Nrf2-Notch对辐射诱导的细胞凋亡影响 | 第64-65页 |
| 3.4 讨论 | 第65-68页 |
| 第四章 下调Nrf2-Notch1可降低非小细胞肺癌的侵袭转移 | 第68-83页 |
| 4.1 前沿 | 第68-69页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第69-74页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第69页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第69页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第69页 |
| 4.2.4 辐射条件 | 第69-70页 |
| 4.2.5 细胞转染 | 第70页 |
| 4.2.6 RNA提取 | 第70页 |
| 4.2.7 荧光定量PCR | 第70页 |
| 4.2.8 辐射条件 | 第70页 |
| 4.2.9 Transwell小室检测侵袭 | 第70-71页 |
| 4.2.10 划痕实验 | 第71页 |
| 4.2.11 划痕实验 | 第71-72页 |
| 4.2.12 MMP-2 和MMP-9 酶联免疫吸附实验 | 第72-73页 |
| 4.2.13 蛋白印迹 | 第73-74页 |
| 4.2.14 数据分析 | 第74页 |
| 4.3 结果 | 第74-80页 |
| 4.3.1 下调Nrf2降低辐射诱导的NSCLC迁移能力 | 第74-75页 |
| 4.3.2 下调Nrf2降低辐射诱导的NSCLC侵袭能力 | 第75-76页 |
| 4.3.3 Nrf2对MMP-2 和MMP-9 表达的影响 | 第76-77页 |
| 4.3.4 下调Nrf2对E-cadherin和N-cadherin表达的影响 | 第77-78页 |
| 4.3.5 下调Nrf2对E-cadherin和N-cadherin荧光蛋白表达的影响 | 第78-79页 |
| 4.3.6 下调Notch1对E-cadherin和N-cadherin表达的影响 | 第79-80页 |
| 4.4 讨论 | 第80-83页 |
| 第五章 总结和展望 | 第83-86页 |
| 参考文献 | 第86-106页 |
| 在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第106-107页 |
