| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第9-15页 |
| 图序 | 第15-17页 |
| 表序 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-58页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化(PBC)概述 | 第18-24页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化(PBC)小鼠模型的构建 | 第24-36页 |
| ·自发型PBC动物模型 | 第25-33页 |
| ·实验诱导型PBC动物模型 | 第33-36页 |
| ·调节性T细胞(Treg)概述 | 第36-55页 |
| ·Treg研究简史 | 第36-40页 |
| ·Treg起源和产生 | 第40-46页 |
| ·Treg免疫调节功能实现的分子基础 | 第46-52页 |
| ·Treg的可塑性(Plasticity)和稳定性(Stability) | 第52-55页 |
| ·Treg和自身免疫肝脏疾病PBC的联系 | 第55-58页 |
| 第二章 材料与方法 | 第58-94页 |
| ·实验材料 | 第58-66页 |
| ·实验动物 | 第58页 |
| ·小鼠手术中使用的试剂 | 第58页 |
| ·小鼠组织DNA的提取和基因型鉴定中使用的试剂 | 第58-59页 |
| ·小鼠外周血表型检测中使用的试剂材料 | 第59页 |
| ·小鼠各脏器单个核细胞分离试剂和配置 | 第59页 |
| ·FACS检测中使用的试剂 | 第59-63页 |
| ·细胞磁分选和培养试剂材料 | 第63页 |
| ·真核细胞总RNA提取和实时荧光定量PCR使用的试剂和材料 | 第63-64页 |
| ·病理样品制作使用的试剂和材料 | 第64-65页 |
| ·构建小鼠骨髓嵌合模型中使用的试剂 | 第65-66页 |
| ·实验仪器和设备 | 第66-68页 |
| ·小鼠手术器械 | 第66页 |
| ·小鼠各组织脏器单个核细胞分离仪器 | 第66页 |
| ·磁性细胞分选使用的器械 | 第66页 |
| ·细胞培养实验用耗材和仪器 | 第66-67页 |
| ·病理仪器设备 | 第67页 |
| ·流式细胞仪 | 第67-68页 |
| ·小鼠组织DNA提取及基因鉴定的设备 | 第68页 |
| ·其他仪器 | 第68页 |
| ·实验方法 | 第68-94页 |
| ·转基因小鼠的繁育 | 第68页 |
| ·分子生物学实验方法 | 第68-74页 |
| ·小鼠脏器组织中免疫细胞的分离 | 第74-75页 |
| ·细胞计数 | 第75页 |
| ·流式细胞分析,flow based analyzing | 第75-77页 |
| ·流式细胞分选,flow based sorting | 第77-79页 |
| ·调节性T细胞分选和体外共培养抑制实验 | 第79-82页 |
| ·调节性T细胞表达谱分析 | 第82-83页 |
| ·生物信息学信号通路分析方法 | 第83-85页 |
| ·使用DynaBeads富集目的细胞(阴性分选) | 第85页 |
| ·骨髓嵌合小鼠的构建 | 第85-86页 |
| ·构建循环系统嵌合的连体共生小鼠 | 第86-87页 |
| ·病理HE染色样品制作 | 第87-91页 |
| ·病理打分标准 | 第91-92页 |
| ·统计学分析方法 | 第92-94页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第94-135页 |
| ·引言 | 第94-95页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠Treg呈现质量而非数量的缺陷 | 第95-96页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠各脏器Treg比例和数量均未降低 | 第95-96页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠Treg转录组学分析和结果验证 | 第96-113页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠Treg与野生型Treg转录组学比对分析 | 第96-99页 |
| ·dnTGFβRⅡ的Treg组学分析结果的验证 | 第99-104页 |
| ·PBC模型鼠调节性T细胞转录组通路分析 | 第104-113页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠Treg抑制功能探究 | 第113-119页 |
| ·CD4缺陷的dnTGFβRⅡ小鼠出现更严重的胆管炎症 | 第113-119页 |
| ·WT CD4~+T细胞对胆管炎治疗潜力的评价 | 第119-127页 |
| ·dnTGFRⅡ；CD4~(-/-)与WT；CD8~(-/-)骨髓嵌合鼠的胆管炎症减轻 | 第119-124页 |
| ·dnTGFβRⅡ;CD4~(-/-)与WT血液嵌合鼠显示胆管炎减轻 | 第124-127页 |
| ·讨论 | 第127-135页 |
| ·对dnTGF-βRⅡTreg与WT Treg生物信息学分析的讨论 | 第127-129页 |
| ·置换CD4~+T细胞对PBC治疗潜力的讨论 | 第129-131页 |
| ·实验中存在的问题和缺陷 | 第131-133页 |
| ·基于dnTGFβRⅡ小鼠模型对PBC研究的展望 | 第133-135页 |
| 参考文献 | 第135-157页 |
| 致谢 | 第157-159页 |
| 第四章 攻读博士期间的主要研究成果 | 第159-161页 |
| ·发表和拟发表学术论文情况 | 第159页 |
| ·攻读博士期间参加的学术会议和培训 | 第159-160页 |
| ·攻读博士期间所获得的奖励 | 第160-161页 |
| 附录 | 第161-164页 |
