| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 目录 | 第16-20页 |
| 图序 | 第20-23页 |
| 表序 | 第23-24页 |
| 第一章 绪论 | 第24-42页 |
| ·自身免疫性疾病 | 第24-28页 |
| ·自身免疫性疾病简介 | 第24-25页 |
| ·T细胞概论 | 第25-26页 |
| ·IL-12家族 | 第26-28页 |
| ·自身免疫性肝脏疾病 | 第28-36页 |
| ·自身免疫性肝脏疾病简介 | 第28-29页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化(PBC)简介 | 第29-30页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化的动物模型 | 第30-32页 |
| ·肝纤维化 | 第32-34页 |
| ·IL-2Rα(-/-)小鼠的研究工作 | 第34-36页 |
| ·造血干细胞 | 第36-39页 |
| ·造血干细胞简介 | 第36-38页 |
| ·造血干细胞受到免疫系统的调节 | 第38-39页 |
| ·肠道菌群 | 第39-42页 |
| 第二章 实验材料及方法 | 第42-60页 |
| ·小鼠信息 | 第42-43页 |
| ·实验试剂 | 第43-46页 |
| ·病理制片及H&E染色 | 第43页 |
| ·小鼠各脏器的细胞分离 | 第43-44页 |
| ·流式检测细胞表面分子及细胞因子分泌能力 | 第44页 |
| ·小鼠基因型鉴定(Genotyping) | 第44-45页 |
| ·小鼠粪便基因组提取 | 第45页 |
| ·肝脏组织的mRNA提取与逆转录 | 第45页 |
| ·Real-Time PCR | 第45-46页 |
| ·Dynabeads分选细胞 | 第46页 |
| ·流式细胞仪分选细胞 | 第46页 |
| ·实验仪器 | 第46-47页 |
| ·实验操作步骤 | 第47-60页 |
| ·病理制片 | 第47-50页 |
| ·H&E染色 | 第50页 |
| ·组织病理打分标准 | 第50-51页 |
| ·小鼠的各脏器细胞分离 | 第51-52页 |
| ·流式检测细胞表面分子与细胞因子分泌能力 | 第52-53页 |
| ·小鼠基因型鉴定(Genotyping) | 第53-55页 |
| ·小鼠表型鉴定(Phenotyping) | 第55页 |
| ·小鼠粪便基因组提取 | 第55-56页 |
| ·肝脏组织mRNA提取、逆转录与qPCR | 第56-57页 |
| ·血清ALT的测定 | 第57页 |
| ·Dynabeads去除细胞 | 第57-58页 |
| ·流式细胞仪分选细胞 | 第58页 |
| ·小鼠的辐照 | 第58页 |
| ·免疫组化 | 第58页 |
| ·肝脏羟脯氨酸的含量测定 | 第58-59页 |
| ·统计学分析方法 | 第59-60页 |
| 第三章 (第Ⅰ部分)实验结果 | 第60-76页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的自身免疫性胆管炎与结肠炎 | 第61-63页 |
| ·敲除IL-12p40加重IL-2Rα(-/-)小鼠的自身免疫性胆管炎 | 第61页 |
| ·敲除IL-12p40减轻IL-2Rα(-/-)小鼠的自身免疫性结肠炎 | 第61-62页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠出现与肝脏炎症相关的脾肿大现象 | 第62-63页 |
| ·在IL-2Rα(-/-)小鼠中敲除IL-12p40引起肝纤维化 | 第63-66页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的T细胞表型与细胞因子分泌能力发生改变 | 第66-73页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的肝脏与脾脏中T细胞的比例与数目增高 | 第66-67页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的T细胞表型的改变 | 第67-71页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠T细胞分泌细胞因子的能力发生改变 | 第71-72页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的肝脏中细胞因子mRNA的变化 | 第72-73页 |
| ·小结与讨论 | 第73-76页 |
| 第四章 (第Ⅱ部分)实验结果 | 第76-97页 |
| ·引言 | 第76-77页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞增多并发生表型改变 | 第77-83页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞的比例与数目增高 | 第77-78页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞的分群发生改变 | 第78-80页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞高表达MHCII类分子 | 第80-81页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞大小与颗粒度增高 | 第81-82页 |
| ·小结与讨论 | 第82-83页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞分化能力发生异常 | 第83-88页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓成熟细胞的比例与数目发生改变 | 第83-84页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓各种前体细胞的比例与数目发生改变 | 第84-86页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的肝脏与脾脏中各亚群细胞的比例与数目 | 第86-87页 |
| ·小结与讨论 | 第87-88页 |
| ·年幼的p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓细胞表型 | 第88-90页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓造血能力下降 | 第90-92页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠与p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓嵌合实验 | 第90-91页 |
| ·小结与讨论 | 第91-92页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞中LT-HSC表型改变 | 第92-94页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LT-HSC细胞的比例与数目 | 第92页 |
| ·p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LT-HSC细胞高表达MHCII类分子并上调Sca-1表达 | 第92-93页 |
| ·小结与讨论 | 第93-94页 |
| ·进一步的研究计划 | 第94-97页 |
| ·体外实验验证高表达MHCII类分子的LSK细胞能否发挥抗原提呈的功能 | 第94-95页 |
| ·体内实验验证T细胞能否特异性调节LSK细胞的分化 | 第95页 |
| ·骨髓嵌合实验验证p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LT-HSC的造血能力 | 第95-97页 |
| 第五章 (第Ⅲ部分)实验结果 | 第97-105页 |
| ·引言 | 第97-98页 |
| ·IFN-γ的敲除对于p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠外周免疫系统的影响 | 第98-100页 |
| ·IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的脾脏与肝脏细胞的比例与数目 | 第98-99页 |
| ·IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的脾脏T细胞更加活化 | 第99页 |
| ·小结与讨论 | 第99-100页 |
| ·IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓造血系统恢复正常 | 第100-104页 |
| ·IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓LSK细胞的比例与数目 | 第100-102页 |
| ·IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓成熟细胞的分群 | 第102-103页 |
| ·小结与讨论 | 第103-104页 |
| ·进一步研究计划 | 第104-105页 |
| ·杂交CD4或CD8缺陷的p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠以研究何种细胞导致了造血系统异常 | 第104页 |
| ·骨髓嵌合实验验证IFN-γ(-/-)p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠的骨髓造血功能 | 第104页 |
| ·分选3种小鼠的骨髓LT-HSC并进行RNA测序检测 | 第104-105页 |
| 第六章 (第Ⅳ部分)实验结果 | 第105-116页 |
| ·引言 | 第105-106页 |
| ·清除肠道菌对p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠外周免疫系统的影响 | 第106-108页 |
| ·清除肠道菌对p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠骨髓造血系统的影响 | 第108-111页 |
| ·清除肠道菌影响p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠骨髓LSK细胞 | 第108-109页 |
| ·清除肠道菌影响p40(-/-)IL-2Rα(-/-)小鼠骨髓细胞的分群 | 第109-111页 |
| ·粪便中不同种类细菌的16S RNA基因检测 | 第111-114页 |
| ·小结与讨论 | 第114-115页 |
| ·进一步研究计划 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-136页 |
| 致谢 | 第136-138页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第138-139页 |
| 附录 | 第139-145页 |
