| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-41页 |
| ·引言 | 第13-15页 |
| ·癌症的治疗方法 | 第13页 |
| ·癌症的治疗药物 | 第13-14页 |
| ·铂类抗癌药物 | 第14页 |
| ·砷类抗癌药物 | 第14-15页 |
| ·铂类抗肿瘤药物的作用机制 | 第15-16页 |
| ·铂类药物的多靶点 | 第16-19页 |
| ·与谷胱甘肽的相互作用 | 第16-18页 |
| ·与蛋白质的相互作用 | 第18页 |
| ·与亚细胞结构的相互作用 | 第18-19页 |
| ·铂类药物与铜转运蛋白 | 第19-21页 |
| ·铜转运蛋白Cox17 | 第21-24页 |
| ·生物体内的Cox17分布 | 第21-22页 |
| ·Cox17的结构 | 第22页 |
| ·Cox17的功能 | 第22-23页 |
| ·Cox17与目标蛋白的作用 | 第23-24页 |
| ·砷的作用机制 | 第24-26页 |
| ·砷的致癌性 | 第24-25页 |
| ·砷用于癌症治疗 | 第25-26页 |
| ·小结 | 第26页 |
| ·锌指蛋白与砷 | 第26-28页 |
| 参考文献 | 第28-41页 |
| 第二章 顺铂与Cox17的相互作用 | 第41-68页 |
| ·引言 | 第41-42页 |
| ·实验材料与方法 | 第42-56页 |
| ·实验材料 | 第42-43页 |
| ·重组质粒构建 | 第43-50页 |
| ·蛋白表达与纯化 | 第50-52页 |
| ·其它生物化学方法 | 第52-56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-65页 |
| ·Cox17蛋白的分离纯化和表征 | 第56-59页 |
| ·Cox17与顺铂的体外相互作用 | 第59-63页 |
| ·Cox17对顺铂的线粒体累积有贡献 | 第63-65页 |
| ·结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 第三章 不同铂配合物与Cox17反应的比较 | 第68-83页 |
| ·引言 | 第68-70页 |
| ·实验材料与方法 | 第70-72页 |
| ·实验材料 | 第70页 |
| ·实验方法 | 第70-72页 |
| ·结果与讨论 | 第72-80页 |
| ·顺铂、反铂、奥沙利铂与Cox17铜位点巯基的相互作用 | 第72-73页 |
| ·铂化合物对Cox17铜结合的影响 | 第73-74页 |
| ·反应产物 | 第74-75页 |
| ·GSH调节铂化合物与Cox17的反应 | 第75-80页 |
| ·结论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第四章 亚砷对不同类型锌指蛋白的反应选择性 | 第83-100页 |
| ·引言 | 第83-84页 |
| ·实验材料与方法 | 第84-86页 |
| ·实验材料 | 第84页 |
| ·实验方法 | 第84-86页 |
| ·结果与讨论 | 第86-97页 |
| ·锌指蛋白的纯度鉴定 | 第86-88页 |
| ·锌指蛋白的高分辨质谱鉴定 | 第88-89页 |
| ·亚砷酸钠与锌指蛋白的结合力 | 第89-91页 |
| ·亚砷酸钠与锌指蛋白结合的反应动力学 | 第91-92页 |
| ·亚砷与锌指蛋白的反应产物 | 第92-94页 |
| ·亚砷的结合对锌指蛋白结构的影响 | 第94-97页 |
| ·结论 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 第五章 溶液环境对亚砷与锌指蛋白的反应的影响 | 第100-118页 |
| ·引言 | 第100-101页 |
| ·实验材料与方法 | 第101-103页 |
| ·实验材料 | 第101页 |
| ·实验方法 | 第101-103页 |
| ·结果与讨论 | 第103-114页 |
| ·亚砷与锌离子对NCp7-zf2锌指蛋白的竞争性结合 | 第103-105页 |
| ·低pH促进亚砷对锌指结构的破坏 | 第105-108页 |
| ·竞争配体促进亚砷与Zn-NCp7-zf2蛋白的相互作用 | 第108-109页 |
| ·溶液环境对亚砷与Zn-NCp7-zf2反应影响的分析 | 第109-110页 |
| ·巯基配体促进亚砷与双位点蛋白的结合 | 第110-114页 |
| ·结论 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第119页 |