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铂类及砷类抗肿瘤药物与蛋白质的作用机理研究

摘要第1-7页
Abstract第7-10页
目录第10-13页
第一章 绪论第13-41页
   ·引言第13-15页
     ·癌症的治疗方法第13页
     ·癌症的治疗药物第13-14页
     ·铂类抗癌药物第14页
     ·砷类抗癌药物第14-15页
   ·铂类抗肿瘤药物的作用机制第15-16页
   ·铂类药物的多靶点第16-19页
     ·与谷胱甘肽的相互作用第16-18页
     ·与蛋白质的相互作用第18页
     ·与亚细胞结构的相互作用第18-19页
   ·铂类药物与铜转运蛋白第19-21页
   ·铜转运蛋白Cox17第21-24页
     ·生物体内的Cox17分布第21-22页
     ·Cox17的结构第22页
     ·Cox17的功能第22-23页
     ·Cox17与目标蛋白的作用第23-24页
   ·砷的作用机制第24-26页
     ·砷的致癌性第24-25页
     ·砷用于癌症治疗第25-26页
     ·小结第26页
   ·锌指蛋白与砷第26-28页
 参考文献第28-41页
第二章 顺铂与Cox17的相互作用第41-68页
   ·引言第41-42页
   ·实验材料与方法第42-56页
     ·实验材料第42-43页
     ·重组质粒构建第43-50页
     ·蛋白表达与纯化第50-52页
     ·其它生物化学方法第52-56页
   ·结果与讨论第56-65页
     ·Cox17蛋白的分离纯化和表征第56-59页
     ·Cox17与顺铂的体外相互作用第59-63页
     ·Cox17对顺铂的线粒体累积有贡献第63-65页
   ·结论第65-66页
 参考文献第66-68页
第三章 不同铂配合物与Cox17反应的比较第68-83页
   ·引言第68-70页
   ·实验材料与方法第70-72页
     ·实验材料第70页
     ·实验方法第70-72页
   ·结果与讨论第72-80页
     ·顺铂、反铂、奥沙利铂与Cox17铜位点巯基的相互作用第72-73页
     ·铂化合物对Cox17铜结合的影响第73-74页
     ·反应产物第74-75页
     ·GSH调节铂化合物与Cox17的反应第75-80页
   ·结论第80-81页
 参考文献第81-83页
第四章 亚砷对不同类型锌指蛋白的反应选择性第83-100页
   ·引言第83-84页
   ·实验材料与方法第84-86页
     ·实验材料第84页
     ·实验方法第84-86页
   ·结果与讨论第86-97页
     ·锌指蛋白的纯度鉴定第86-88页
     ·锌指蛋白的高分辨质谱鉴定第88-89页
     ·亚砷酸钠与锌指蛋白的结合力第89-91页
     ·亚砷酸钠与锌指蛋白结合的反应动力学第91-92页
     ·亚砷与锌指蛋白的反应产物第92-94页
     ·亚砷的结合对锌指蛋白结构的影响第94-97页
   ·结论第97-98页
 参考文献第98-100页
第五章 溶液环境对亚砷与锌指蛋白的反应的影响第100-118页
   ·引言第100-101页
   ·实验材料与方法第101-103页
     ·实验材料第101页
     ·实验方法第101-103页
   ·结果与讨论第103-114页
     ·亚砷与锌离子对NCp7-zf2锌指蛋白的竞争性结合第103-105页
     ·低pH促进亚砷对锌指结构的破坏第105-108页
     ·竞争配体促进亚砷与Zn-NCp7-zf2蛋白的相互作用第108-109页
     ·溶液环境对亚砷与Zn-NCp7-zf2反应影响的分析第109-110页
     ·巯基配体促进亚砷与双位点蛋白的结合第110-114页
   ·结论第114-116页
 参考文献第116-118页
致谢第118-119页
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果第119页

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