| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 第1章 前言 | 第9-34页 |
| 1.1 问题的提出 | 第9页 |
| 1.2 选题的背景及意义 | 第9-10页 |
| 1.3 背景综述 | 第10-32页 |
| 1.3.1 顺铂 | 第10-19页 |
| 1.3.2 蛋白质组学 | 第19-23页 |
| 1.3.3 胞吞作用 | 第23-24页 |
| 1.3.4 Vimentin | 第24-27页 |
| 1.3.5 ISG15 | 第27-32页 |
| 1.4 论文研究方法 | 第32-33页 |
| 1.5 论文结构 | 第33-34页 |
| 第2章 材料与方法 | 第34-53页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.1.1 蛋白质组学实验试剂 | 第34页 |
| 2.1.2 细胞生物学实验试剂 | 第34页 |
| 2.1.3 分子生物学实验试剂 | 第34页 |
| 2.1.4 其它试剂 | 第34-35页 |
| 2.2 实验仪器 | 第35-36页 |
| 2.3 实验方法 | 第36-53页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第36页 |
| 2.3.2 细胞传代及冻存 | 第36页 |
| 2.3.3 细胞顺铂耐受性测定 | 第36-37页 |
| 2.3.4 生长曲线 | 第37页 |
| 2.3.5 胞内铂离子含量测定 | 第37页 |
| 2.3.6 定量蛋白质组学分析 | 第37-39页 |
| 2.3.7 蛋白印迹 | 第39-40页 |
| 2.3.8 荧光定量PCR(qPCR) | 第40-42页 |
| 2.3.9 Lipo2000转染 | 第42-46页 |
| 2.3.10 稳转细胞系构建 | 第46-47页 |
| 2.3.11 用PRM(parallelreactionmonitoring)分析差异蛋白表达 | 第47-48页 |
| 2.3.12 细胞周期分析 | 第48-49页 |
| 2.3.13 肿瘤干细胞筛选及鉴定 | 第49-51页 |
| 2.3.14 定量新陈代谢组学分析 | 第51-52页 |
| 2.3.15 Caspase-3活性测定 | 第52-53页 |
| 第3章 顺铂耐药性分子网络的建立 | 第53-63页 |
| 3.1 A2780-DR细胞的筛选及鉴定 | 第53-54页 |
| 3.2 A2780和A2780-DR细胞的定量蛋白质组学分析 | 第54-57页 |
| 3.3 A2780-DR细胞拥有更强的抗氧化能力 | 第57-58页 |
| 3.4 A2780-DR细胞中糖酵解途径下调 | 第58-59页 |
| 3.5 Rab5C和Rab11B下调介导A2780-DR细胞耐药性的发生 | 第59-61页 |
| 3.6 讨论 | 第61-62页 |
| 3.7 小结 | 第62-63页 |
| 第4章 Vimentin下调导致顺铂耐药的作用机制研究 | 第63-78页 |
| 4.1 Vimentin在多个顺铂耐药细胞株中下调 | 第63-64页 |
| 4.2 Vimentin调控顺铂耐药性 | 第64-66页 |
| 4.3 A2780-control及A2780-VIM-KN细胞的定量蛋白质组学分析 | 第66-68页 |
| 4.4 Vimentin下调导致胞内铂离子减少 | 第68-71页 |
| 4.5 Vimentin下调使细胞获得类干细胞的特征 | 第71-73页 |
| 4.6 Vimentin下调导致G2期的积累 | 第73-76页 |
| 4.7 讨论 | 第76-77页 |
| 4.8 小结 | 第77-78页 |
| 第5章 ISG15下调引起顺铂耐药的作用机制研究 | 第78-94页 |
| 5.1 ISG15在顺铂耐药细胞株中下调 | 第78-79页 |
| 5.2 ISG15的沉默增加顺铂耐药性 | 第79-81页 |
| 5.3 顺铂刺激的A549-control和A549-ISG15i细胞的定量蛋白质组学分析 | 第81-86页 |
| 5.4 ISG15下调引起细胞周期停滞,细胞凋亡减少 | 第86-88页 |
| 5.5 HnRNPK促进细胞周期的停滞和细胞耐药性的发生 | 第88-90页 |
| 5.6 ISG15的下调增加DNA修复能力 | 第90页 |
| 5.7 ISG15下调的细胞迁移能力减弱 | 第90-91页 |
| 5.8 讨论 | 第91-93页 |
| 5.9 小结 | 第93-94页 |
| 第6章 总结与展望 | 第94-101页 |
| 6.1 总结 | 第94-96页 |
| 6.1.1 顺铂耐药性的分子网络 | 第94页 |
| 6.1.2 Vimentin调控顺铂耐药的作用机制 | 第94-95页 |
| 6.1.3 ISG15调控顺铂耐药的作用机制 | 第95-96页 |
| 6.2 展望 | 第96-101页 |
| 6.2.1 对顺铂耐药性多因素特征的讨论 | 第96-97页 |
| 6.2.2 对细胞迁移能力与顺铂耐药性的关系的讨论 | 第97-98页 |
| 6.2.3 对ISG15功能的讨论 | 第98-99页 |
| 6.2.4 对vimentin和ISG15关系的讨论 | 第99页 |
| 6.2.5 对vimentin和ISG15药物靶点潜力的讨论 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-127页 |
| 致谢 | 第127-129页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第129页 |
