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肿瘤细胞顺铂耐药机制的蛋白质组学研究

摘要第3-4页
abstract第4-5页
第1章 前言第9-34页
    1.1 问题的提出第9页
    1.2 选题的背景及意义第9-10页
    1.3 背景综述第10-32页
        1.3.1 顺铂第10-19页
        1.3.2 蛋白质组学第19-23页
        1.3.3 胞吞作用第23-24页
        1.3.4 Vimentin第24-27页
        1.3.5 ISG15第27-32页
    1.4 论文研究方法第32-33页
    1.5 论文结构第33-34页
第2章 材料与方法第34-53页
    2.1 实验材料第34-35页
        2.1.1 蛋白质组学实验试剂第34页
        2.1.2 细胞生物学实验试剂第34页
        2.1.3 分子生物学实验试剂第34页
        2.1.4 其它试剂第34-35页
    2.2 实验仪器第35-36页
    2.3 实验方法第36-53页
        2.3.1 细胞培养第36页
        2.3.2 细胞传代及冻存第36页
        2.3.3 细胞顺铂耐受性测定第36-37页
        2.3.4 生长曲线第37页
        2.3.5 胞内铂离子含量测定第37页
        2.3.6 定量蛋白质组学分析第37-39页
        2.3.7 蛋白印迹第39-40页
        2.3.8 荧光定量PCR(qPCR)第40-42页
        2.3.9 Lipo2000转染第42-46页
        2.3.10 稳转细胞系构建第46-47页
        2.3.11 用PRM(parallelreactionmonitoring)分析差异蛋白表达第47-48页
        2.3.12 细胞周期分析第48-49页
        2.3.13 肿瘤干细胞筛选及鉴定第49-51页
        2.3.14 定量新陈代谢组学分析第51-52页
        2.3.15 Caspase-3活性测定第52-53页
第3章 顺铂耐药性分子网络的建立第53-63页
    3.1 A2780-DR细胞的筛选及鉴定第53-54页
    3.2 A2780和A2780-DR细胞的定量蛋白质组学分析第54-57页
    3.3 A2780-DR细胞拥有更强的抗氧化能力第57-58页
    3.4 A2780-DR细胞中糖酵解途径下调第58-59页
    3.5 Rab5C和Rab11B下调介导A2780-DR细胞耐药性的发生第59-61页
    3.6 讨论第61-62页
    3.7 小结第62-63页
第4章 Vimentin下调导致顺铂耐药的作用机制研究第63-78页
    4.1 Vimentin在多个顺铂耐药细胞株中下调第63-64页
    4.2 Vimentin调控顺铂耐药性第64-66页
    4.3 A2780-control及A2780-VIM-KN细胞的定量蛋白质组学分析第66-68页
    4.4 Vimentin下调导致胞内铂离子减少第68-71页
    4.5 Vimentin下调使细胞获得类干细胞的特征第71-73页
    4.6 Vimentin下调导致G2期的积累第73-76页
    4.7 讨论第76-77页
    4.8 小结第77-78页
第5章 ISG15下调引起顺铂耐药的作用机制研究第78-94页
    5.1 ISG15在顺铂耐药细胞株中下调第78-79页
    5.2 ISG15的沉默增加顺铂耐药性第79-81页
    5.3 顺铂刺激的A549-control和A549-ISG15i细胞的定量蛋白质组学分析第81-86页
    5.4 ISG15下调引起细胞周期停滞,细胞凋亡减少第86-88页
    5.5 HnRNPK促进细胞周期的停滞和细胞耐药性的发生第88-90页
    5.6 ISG15的下调增加DNA修复能力第90页
    5.7 ISG15下调的细胞迁移能力减弱第90-91页
    5.8 讨论第91-93页
    5.9 小结第93-94页
第6章 总结与展望第94-101页
    6.1 总结第94-96页
        6.1.1 顺铂耐药性的分子网络第94页
        6.1.2 Vimentin调控顺铂耐药的作用机制第94-95页
        6.1.3 ISG15调控顺铂耐药的作用机制第95-96页
    6.2 展望第96-101页
        6.2.1 对顺铂耐药性多因素特征的讨论第96-97页
        6.2.2 对细胞迁移能力与顺铂耐药性的关系的讨论第97-98页
        6.2.3 对ISG15功能的讨论第98-99页
        6.2.4 对vimentin和ISG15关系的讨论第99页
        6.2.5 对vimentin和ISG15药物靶点潜力的讨论第99-101页
参考文献第101-127页
致谢第127-129页
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果第129页

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