| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 1 前言 | 第9-19页 |
| 1.1 疼痛及阿片类镇痛药研究进展 | 第9-11页 |
| 1.1.1 疼痛 | 第9页 |
| 1.1.2 阿片类物质在镇痛领域的研究进展 | 第9-11页 |
| 1.2 内吗啡肽在镇痛领域的研究进展 | 第11-18页 |
| 1.2.1 内吗啡肽的结构 | 第11-12页 |
| 1.2.2 内吗啡肽的镇痛作用和机制 | 第12-14页 |
| 1.2.3 内吗啡肽的构效关系研究 | 第14-18页 |
| 1.3 课题设计 | 第18-19页 |
| 2 化合物的合成 | 第19-44页 |
| 2.1 仪器与试剂 | 第19页 |
| 2.2 非天然氨基酸的合成 | 第19-44页 |
| 2.2.1 2,6-二甲基-L-苯丙氨酸和2,4,6-三甲基-L-苯丙氨酸的合成 | 第20-25页 |
| 2.2.2 手性Ni(Ⅱ)螯合物辅助的Dmt、Tmp合成 | 第25-30页 |
| 2.2.3 手性铑试剂催化氢化法合成2,6-二甲基-L-酪氨酸(19,Dmt) | 第30-32页 |
| 2.2.4 双Dmt化合物的合成 | 第32-44页 |
| 3 讨论 | 第44-46页 |
| 3.1 酶法合成Dmp和Tmp | 第44-45页 |
| 3.1.1 2-(N-乙酰氨基)-2-(2',6'-二甲基苄基)-丙二酸二乙酯(3a)和2-(N-乙酰氨基)-2-(2',4',6'-三甲基苄基)-丙二酸二乙酯(3b)的合成 | 第44页 |
| 3.1.2 N-乙酰基-2,6-二甲基-DL-苯丙氨酸(5a)和N-乙酰基-2,4,6-三甲基-DL-苯丙氨酸(5b)的合成 | 第44页 |
| 3.1.3 反应温度和pH | 第44-45页 |
| 3.1.4 酶拆分 | 第45页 |
| 3.2 镍复合物辅助合成Tmp | 第45-46页 |
| 3.2.1 苄基脯氨酸(9)的合成 | 第45页 |
| 3.2.2 BPB(10)的合成 | 第45页 |
| 3.2.3 苄卤与BPB-镍复合物的缩合 | 第45-46页 |
| 3.3 双Dmt化合物的合成 | 第46页 |
| 3.3.1 N-Boc-1,4-哌嗪二乙胺(21)的合成 | 第46页 |
| 3.3.2 胺和Boc-Dmt-OH的缩合 | 第46页 |
| 4 结合活性和功能活性测试及评价 | 第46-48页 |
| 4.1 测试方法 | 第46-47页 |
| 4.2 测试结果 | 第47页 |
| 4.3 结果分析与评价 | 第47-48页 |
| 5 全文总结 | 第48页 |
| 参考文献 | 第48-55页 |
| 附图 | 第55-71页 |
| 文献综述 | 第71-96页 |
| 参考文献 | 第86-96页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
