| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 引言 | 第15-21页 |
| 第一部分 HDN-1对HL-60细胞生长抑制及凋亡诱导作用 | 第21-39页 |
| 1 前言 | 第21-22页 |
| 2 实验材料 | 第22-25页 |
| 2.1 细胞株 | 第22页 |
| 2.2 实验动物 | 第22页 |
| 2.3 实验试剂 | 第22-23页 |
| 2.4 实验仪器与设备 | 第23-24页 |
| 2.5 缓冲液及其他溶液配制 | 第24-25页 |
| 3 实验方法 | 第25-29页 |
| 3.1 肿瘤细胞的培养 | 第25页 |
| 3.2 MTT法测定HDN-1对多种肿瘤细胞株的增殖抑制作用 | 第25-26页 |
| 3.3 Hoechst 33342染色检测HDN-1诱导白血病细胞形态学变化 | 第26页 |
| 3.4 DNA ladder琼脂糖电泳检测HDN-1诱导白血病细胞基因组变化 | 第26-27页 |
| 3.5 Western Blot检测HDN-1对白血病细胞的凋亡诱导作用 | 第27-28页 |
| 3.6 Caspase抑制剂对HDN-1诱导白血病细胞凋亡的细胞活性恢复 | 第28页 |
| 3.7 MTT法检测HDN-1对正常免疫细胞的影响 | 第28-29页 |
| 4 实验结果 | 第29-35页 |
| 4.1 HDN-1对多种肿瘤细胞株的增殖抑制作用 | 第29-30页 |
| 4.2 HDN-1诱导HL-60细胞发生凋亡的形态学变化 | 第30-31页 |
| 4.3 HDN-1诱导HL-60细胞基因组DNA剪切 | 第31-32页 |
| 4.4 HDN-1对HL-60细胞凋亡通路的影响 | 第32页 |
| 4.5 Caspase抑制剂对HDN-1诱导白血病细胞凋亡的影响 | 第32-33页 |
| 4.6 HDN-1对正常免疫细胞及免疫功能的影响 | 第33-34页 |
| 4.7 HDN-1对K562细胞凋亡诱导作用 | 第34-35页 |
| 5 讨论 | 第35-39页 |
| 第二部分 HDN-1对HL-60细胞分化诱导作用 | 第39-56页 |
| 1 前言 | 第39-40页 |
| 2 实验材料 | 第40-41页 |
| 2.1 细胞株 | 第40页 |
| 2.2 实验试剂 | 第40页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第40-41页 |
| 2.4 缓冲液及其他溶液配制 | 第41页 |
| 3 实验方法 | 第41-44页 |
| 3.1 肿瘤细胞的培养 | 第41页 |
| 3.2 细胞涂片与吉姆萨染色 | 第41-42页 |
| 3.3 糖原染色(PAS染色) | 第42页 |
| 3.4 流式细胞仪测定HDN-1对HL-60细胞表面抗原的影响 | 第42页 |
| 3.5 HDN-1与ATRA联用对HL-60细胞的生长抑制作用 | 第42-44页 |
| 4 实验结果 | 第44-53页 |
| 4.1 HDN-1诱导HL-60细胞核形态改变 | 第44-46页 |
| 4.2 HDN-1诱导HL-60细胞内糖原变化 | 第46-47页 |
| 4.3 HDN-1与全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞分化比较 | 第47-49页 |
| 4.4 HDN-1对HL-60细胞表面抗原表达的影响 | 第49-50页 |
| 4.5 Chaetocin对HL-60细胞的分化诱导作用 | 第50-52页 |
| 4.6 HDN-1与ATRA联合作用抑制HL-60细胞增殖 | 第52-53页 |
| 5 讨论 | 第53-56页 |
| 第三部分 HDN-1的体内药效学研究 | 第56-62页 |
| 1 前言 | 第56页 |
| 2 实验材料 | 第56-57页 |
| 2.1 实验动物及细胞株 | 第56页 |
| 2.2 实验试剂 | 第56-57页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第57页 |
| 3 实验方法 | 第57-58页 |
| 3.1 人白血病NOD-SCID小鼠皮下移植瘤模型的建立及给药方案 | 第57-58页 |
| 3.2 小鼠血常规检测 | 第58页 |
| 4 实验结果 | 第58-61页 |
| 4.1 HDN-1对人白血病异体皮下移植瘤的生长抑制作用 | 第58-60页 |
| 4.2 HDN-1对小鼠血常规的影响 | 第60-61页 |
| 5 讨论 | 第61-62页 |
| 第四部分 HDN-1对HL-60细胞诱导分化和凋亡机制研究 | 第62-71页 |
| 1 前言 | 第62页 |
| 2 实验材料 | 第62-65页 |
| 2.1 细胞株 | 第62-63页 |
| 2.2 实验试剂 | 第63页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第63-64页 |
| 2.4 缓冲液及其他溶液配制 | 第64-65页 |
| 3 实验方法 | 第65-67页 |
| 3.1 肿瘤细胞的培养 | 第65页 |
| 3.2 Western Blot检测HDN-1对Hsp90顾客蛋白表达的影响 | 第65-66页 |
| 3.3 免疫共沉淀检测HDN-1影响Hsp90与共分子伴侣的相互作用 | 第66-67页 |
| 4 实验结果 | 第67-69页 |
| 4.1 HDN-1影响HL-60细咆内Hsp90与其共分子伴侣的相互作用 | 第67页 |
| 4.2 HDN-1对HL-60细胞中Hsp90顾客蛋白表达影响 | 第67-69页 |
| 5 讨论 | 第69-71页 |
| 结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 个人简历 | 第80页 |
| 发表学术论文 | 第80页 |
