| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 本论文主要创新点 | 第9-10页 |
| 主要缩写词表 | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-26页 |
| 1.1 铜锌超氧化物歧化酶 | 第14-15页 |
| 1.2 蛋白质构象病ALS | 第15-16页 |
| 1.2.1 蛋白质构象病 | 第15页 |
| 1.2.2 SOD1与ALS病的联系 | 第15-16页 |
| 1.3 SOD1错误折叠、聚集毒性模型 | 第16-18页 |
| 1.4 突变导致SOD1性质改变 | 第18-19页 |
| 1.5 核酸的相关研究 | 第19-21页 |
| 1.6 核酸与蛋白质相互作用聚集研究 | 第21-24页 |
| 1.6.1 核酸与SOD1的聚集研究 | 第21-22页 |
| 1.6.2 核酸与其他蛋白质聚集研究 | 第22-24页 |
| 1.7 本论文研究内容 | 第24-26页 |
| 第二章 酸性条件,不同序列DNA促进wtSOD1聚集研究 | 第26-45页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第26-30页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第26-27页 |
| 2.2.2 溶液配制 | 第27-28页 |
| 2.2.3 不同序列DNA促进SOD1聚集 | 第28页 |
| 2.2.4 等温滴定量热法研究DNA与SOD1的结合 | 第28-29页 |
| 2.2.5 ANS荧光法研究SOD1疏水性变化 | 第29页 |
| 2.2.6 圆二色谱法研究二级结构 | 第29页 |
| 2.2.7 直角光散射法研究聚集时间过程 | 第29-30页 |
| 2.2.8 倒置荧光显微镜法研究聚集体形貌 | 第30页 |
| 2.2.9 TEM法观测聚集体形貌 | 第30页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第30-43页 |
| 2.3.1 酸性条件下,不同序列的DNA与SOD1结合相互作用 | 第30-34页 |
| 2.3.2 酸性条件下,圆二色谱法研究二级结构变化 | 第34-37页 |
| 2.3.3 酸性条件下,SOD1疏水性变化研究 | 第37-39页 |
| 2.3.4 酸性条件下,SOD1自聚集研究 | 第39页 |
| 2.3.5 酸性条件下,聚集时间过程研究 | 第39-41页 |
| 2.3.6 SOD1-DNA聚集体形貌变化研究 | 第41-42页 |
| 2.3.7 不同序列的DNA与SOD1聚集机理探究 | 第42-43页 |
| 2.4 本章小结 | 第43-45页 |
| 第三章 酸性条件,不同结构的DNA促进wtSOD1聚集研究 | 第45-60页 |
| 3.1 引言 | 第45页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第45-48页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第45页 |
| 3.2.2 溶液配制 | 第45-46页 |
| 3.2.3 不同结构的DNA促进SOD1聚集 | 第46页 |
| 3.2.4 等温量热滴定法研究DNA与SOD1的结合 | 第46-47页 |
| 3.2.5 圆二色谱法研究二级结构变化 | 第47页 |
| 3.2.6 ANS荧光法研究SOD1疏水性变化 | 第47页 |
| 3.2.7 直角光散射法研究SOD1聚集时间过程 | 第47页 |
| 3.2.8 刚果红染料法研究聚集体结构 | 第47-48页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第48-59页 |
| 3.3.1 酸性条件下,不同结构的DNA与SOD1结合相互作用 | 第48-51页 |
| 3.3.2 酸性条件下,圆二色谱法研究二级结构变化 | 第51-55页 |
| 3.3.3 酸性条件下,SOD1疏水性变化研究 | 第55-57页 |
| 3.3.4 酸性条件下,聚集时间过程研究 | 第57页 |
| 3.3.5 酸性条件下,CR紫外吸收法研究聚集体形貌 | 第57-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 细胞毒性实验研究 | 第60-69页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第60-61页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第60页 |
| 4.2.2 溶液配制 | 第60-61页 |
| 4.2.3 细胞毒性实验 | 第61页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第61-67页 |
| 4.3.1 Poly(dN)_(12)-SOD1聚集体对Hela细胞的毒性 | 第61-63页 |
| 4.3.2 Poly(dN)_(12)-SOD1聚集体对SH-SY5Y神经元细胞的毒性 | 第63-65页 |
| 4.3.3 不同结构的DNA和SOD1形成的聚集体对Hela细胞的毒性 | 第65-66页 |
| 4.3.4 聚集体类型与细胞毒性关系探究 | 第66-67页 |
| 4.4 本章小结 | 第67-69页 |
| 结论与展望 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
