摘要 | 第4-7页 |
ABSTRACT | 第7-10页 |
缩略词表 | 第13-15页 |
前言 | 第15-19页 |
第一章 FC-99减少肝脏F4/80~(LO)单核来源巨噬细胞缓解脓毒症小鼠肝损伤 | 第19-42页 |
1.1 引言 | 第19页 |
1.2 实验材料 | 第19-21页 |
1.2.1 实验对象 | 第19页 |
1.2.2 主要试剂 | 第19-20页 |
1.2.3 主要仪器和设备 | 第20-21页 |
1.3 实验方法 | 第21-30页 |
1.3.1 观察FC-99对CLP小鼠脓毒症症状的药效 | 第21-24页 |
1.3.2 评价FC-99对CLP模型小鼠肝脏损伤的作用 | 第24-28页 |
1.3.3 检测CLP小鼠单核/巨噬细胞比例变化及凋亡情况 | 第28-30页 |
1.3.4 数据统计分析 | 第30页 |
1.4 实验结果与分析 | 第30-41页 |
1.4.1 FC-99缓解CLP小鼠脓毒症症状的药效显著 | 第30-33页 |
1.4.2 FC-99改善脓毒症小鼠肝损伤症状 | 第33-36页 |
1.4.3 FC-99减少外周血内浸润的Ly6C~(hi)单核细胞亚群比例 | 第36-37页 |
1.4.4 FC-99促进肝脏内浸润单核细胞累积,减少F4/80~(lo)单核来源的巨噬细胞 | 第37-39页 |
1.4.5 FC-99促进CLP小鼠肝脏中单核细胞凋亡,阻止其向F4/80~(lo)巨噬细胞分化 | 第39-41页 |
1.5 讨论 | 第41-42页 |
第二章 FC-99通过LET-7A-5P阻断单核/巨噬细胞分化 | 第42-74页 |
2.1 引言 | 第42页 |
2.2 实验材料 | 第42-44页 |
2.2.1 细胞培养 | 第42页 |
2.2.2 主要试剂 | 第42-43页 |
2.2.3 主要仪器设备 | 第43-44页 |
2.3 实验方法 | 第44-53页 |
2.3.1 CCk8法检测FC-99对THP-1单核细胞的毒性实验 | 第44页 |
2.3.2 检测FC-99对THP-1单核细胞或PMA诱导后的巨噬细胞凋亡的影响 | 第44-45页 |
2.3.3检测FC-99对PMA处理下单核细胞向巨噬细胞分化的影响 | 第45-47页 |
2.3.4 Luciferase实验验证let-7a-5p与Bd-XL的靶向关系 | 第47-49页 |
2.3.5 Taqman探针法检测LPS刺激下RAW264.7细胞中let-7a-5p的表达 | 第49-50页 |
2.3.6 Let,7a-5p过表达/低表达后的效果评估 | 第50-51页 |
2.3.7 THP-1细胞分化过程中,let-7a-5p对细胞凋亡率的影响 | 第51页 |
2.3.8 FC-99对let-7a-5p和Bcl-XL的影响 | 第51-52页 |
2.3.9 检测FC-99对单核细胞向巨噬细胞分化以及该过程中凋亡的影响 | 第52-53页 |
2.3.10 数据统计分析 | 第53页 |
2.4 实验结果与分析 | 第53-72页 |
2.4.1 不同浓度FC-99对THP-1单核细胞毒性的影响 | 第53-54页 |
2.4.2 FC-99促进单核/巨噬细胞凋亡 | 第54-56页 |
2.4.3 FC-99阻断单核/巨噬细胞分化 | 第56-57页 |
2.4.4 FC-99靶向let-7a-5p负调控Bcl-XL | 第57-63页 |
2.4.5 THP-1分化后,凋亡率随着let-7a-5p的上调而增加 | 第63-64页 |
2.4.6 FC-99诱导let-7a-5p抑制Bcl-XL的表达 | 第64-65页 |
2.4.7 炎症条件下,FC-99通过let-7a-5p抑制单核/巨噬细胞中BCL-XL的产生 | 第65-68页 |
2.4.8 FC-99通过上调let-7a-5p诱导单核细胞凋亡,抑制单核/巨噬细胞分化 | 第68-71页 |
2.4.9 FC-99诱导let-7a-5p高表达、促进单核/巨噬细胞分化稳态保护肝损伤 | 第71-72页 |
2.5 讨论 | 第72-74页 |
结论 | 第74-75页 |
参考文献 | 第75-79页 |
综述 | 第79-88页 |
参考文献 | 第85-88页 |
附录 | 第88-91页 |
硕士期间科研成果 | 第91-92页 |
致谢 | 第92-93页 |