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抗肿瘤药物在人肝微粒体中的代谢表型与相关药物代谢酶基因型的关联性研究

中文摘要第1-6页
Abstract第6-11页
第一章 绪论第11-21页
第二章 抗肿瘤药物替加氟在人肝微粒体中的代谢表型与CYP2A6基因型/单体型的关联性研究第21-75页
   ·研究背景第25-33页
   ·材料第33-35页
     ·主要试剂第33-34页
     ·主要溶液配方第34页
     ·样本第34页
     ·主要实验仪器第34-35页
   ·实验方法第35-47页
     ·人肝组织基因组DNA、总RNA及肝微粒体的制备第35-38页
     ·替加氟在45例肝微粒体中代谢速率的测定第38-40页
     ·CYP2A6 mRNA表达水平的测定第40-41页
     ·CYP2A6蛋白表达水平在45例肝微粒体中的测定第41-42页
     ·CYP2A6基因型测定第42-46页
     ·数据处理第46-47页
   ·结果第47-70页
     ·人肝组织基因组DNA、总RNA和肝微粒体的制备第47-49页
     ·人肝组织中CYP2A6 mRNA表达水平的测定第49-51页
     ·人肝组织中CYP2A6蛋白表达水平的测定第51-52页
     ·替加氟在人肝脏微粒体中代谢速率的测定第52-54页
     ·5-FU生成速率、CYP2A6 mRNA和蛋白表达水平的相关性分析第54-56页
     ·CYP2A6基因多态性的鉴定和分析第56-59页
     ·CYP2A6单体型的预测和分析第59-60页
     ·性别和年龄对5-FU生成速率、CYP2A6 mRNA和蛋白表达水平的影响第60-62页
     ·CYP2A6基因型、单体型对5-FU生成速率、CYP2A6mRNA和蛋白表达水平的影响第62-70页
   ·讨论第70-75页
第三章 抗肿瘤药物伊立替康活性产物SN-38在人肝微粒体中的代谢表型与UGT1A基因型/单体型的关联性研究第75-136页
   ·研究背景第80-92页
   ·材料与仪器第92页
     ·主要试剂第92页
     ·样本第92页
   ·实验方法第92-96页
     ·SN-38在人肝微粒体中代谢速率的测定第92-93页
     ·人肝组织中UGT1A1和UGT1A9 mRNA表达水平的测定第93-94页
     ·人肝组织中UGT1A1和UGT1A9蛋白表达水平的测定第94页
     ·UGT1A1和UGT1A9基因型的测定第94页
     ·数据处理第94-96页
   ·结果第96-130页
     ·人肝微粒体中SN-38葡萄糖醛酸化反应速率的测定第96-98页
     ·UGT1A1和UGT1A9 mRNA表达水平的测定第98-100页
     ·人肝组织中UGTlAl和UGT1A9蛋白表达水平的测定第100-101页
     ·SN-38G生成速率与UGT1A1、UGT1A9的mRNA及蛋白表达水平的相关性分析第101-103页
     ·性别、年龄对SN-38G生成速率及UGT1A1、UGT1A9的mRNA和蛋白表达水平的影响第103-104页
     ·UGT1A1和UGT1A9多态性突变位点的检测第104-107页
     ·UGT1A单体型和双单体型的预测和分析第107-120页
     ·UGT1A1、UGT1A9基因多态性对SN-38G生成速率及UGT1A1和UGT1A9表达水平的影响第120-130页
   ·讨论第130-136页
全文总结第136-138页
参考文献第138-158页
附录第158-167页
攻读博士学位期间取得的研究成果第167-169页
致谢第169页

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