| 致谢 | 第5-6页 |
| 序言 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 缩略词表 | 第14-18页 |
| 1 HIV-1整合酶随机突变库的构建 | 第18-88页 |
| 1.1 引言 | 第18-22页 |
| 1.2 实验仪器和材料 | 第22-29页 |
| 1.2.1 实验仪器 | 第22-23页 |
| 1.2.2 实验试剂和器材 | 第23-24页 |
| 1.2.3 实验材料 | 第24-25页 |
| 1.2.4 实验溶液 | 第25-29页 |
| 1.3 实验方法 | 第29-76页 |
| 1.3.1 转座子介导的碱基交换突变(TDEM) | 第29-58页 |
| 1.3.2 Frame check | 第58-63页 |
| 1.3.3 IN基因突变库导入pNL4.3 | 第63-70页 |
| 1.3.4 二代测序确定HIV-1 IN突变库的多样性 | 第70-76页 |
| 1.4 实验结果 | 第76-86页 |
| 1.4.1 转座子介导的碱基交换突变(TDEM) | 第76-78页 |
| 1.4.2 Frame check | 第78-80页 |
| 1.4.3 IN基因突变库导入pNL4.3 | 第80-82页 |
| 1.4.4 二代测序确定HIV-1 IN突变库的多样性 | 第82-86页 |
| 1.5 讨论与结论 | 第86-88页 |
| 2. 耐药性突变的筛选 | 第88-124页 |
| 2.1 引言 | 第88-90页 |
| 2.2 实验仪器和材料 | 第90-93页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第90-91页 |
| 2.2.2 实验试剂和器材 | 第91-93页 |
| 2.2.3 实验材料 | 第93页 |
| 2.3 实验方法 | 第93-107页 |
| 2.3.1 HIV-1病毒的产生 | 第93-94页 |
| 2.3.2 病毒感染能力(infectious units per ng p24,IU/ng p24)的测定 | 第94-95页 |
| 2.3.3 病毒的复制动力学曲线 | 第95-96页 |
| 2.3.4 RAL耐药性突变株的筛选 | 第96-101页 |
| 2.3.5 BI-D耐药性突变株的筛选 | 第101-102页 |
| 2.3.6 KF116耐药性突变株的筛选 | 第102-103页 |
| 2.3.7 构建整合酶上有单氨基酸突变的pNL4.3-IN-M | 第103-107页 |
| 2.4 实验结果 | 第107-118页 |
| 2.4.1 病毒感染能力的确定 | 第107页 |
| 2.4.2 HIV-1的复制动力学曲线 | 第107-109页 |
| 2.4.3 RAL耐药性突变的筛选 | 第109-114页 |
| 2.4.4 BI-D耐药性突变的筛选 | 第114-117页 |
| 2.4.5 KF116耐药性突变的筛选 | 第117-118页 |
| 2.5 讨论与结论 | 第118-124页 |
| 2.5.1 二代测序 | 第118-120页 |
| 2.5.2 筛选突变的位置和耐药机制分析 | 第120-124页 |
| 附录 | 第124-130页 |
| 参考文献 | 第130-135页 |
| 综述 | 第135-166页 |
| 参考文献 | 第159-166页 |
| 作者简介 | 第166页 |
