| 论文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-43页 |
| 第一节 蛋白酶体降解体系 | 第15-22页 |
| 1 蛋白酶体的构成及其调节因子 | 第15-17页 |
| 2 泛素蛋白体降解体系 | 第17-18页 |
| 3 非泛素蛋白酶体降解体系 | 第18-21页 |
| 4 蛋白酶体降解体系在机体中存在的意义 | 第21-22页 |
| 第二节 REGγ研究概况 | 第22-34页 |
| 1 REGγ的发现 | 第22-23页 |
| 2 REGγ的结构和生化特性 | 第23-25页 |
| 3 REGγ的底物 | 第25-28页 |
| 4 REGγ的生物学功能 | 第28-30页 |
| 5 REGγ与人类疾病 | 第30-34页 |
| 第三节 p53和p21研究进展 | 第34-41页 |
| 1 p53研究进展 | 第34-39页 |
| 2 p21研究进展 | 第39-41页 |
| 第四节 NIP30研究概况 | 第41-42页 |
| 第五节 本研究的目的和意义 | 第42-43页 |
| 第二章 材料和方法 | 第43-66页 |
| 第一节 实验材料 | 第43-46页 |
| 1 细胞和菌株 | 第43页 |
| 2 酶和质粒 | 第43-44页 |
| 3 抗体 | 第44-45页 |
| 4 其他试剂耗材 | 第45-46页 |
| 5 主要仪器 | 第46页 |
| 第二节 实验方法 | 第46-66页 |
| 1 质粒构建 | 第46-54页 |
| 2 稳定细胞株构建 | 第54-56页 |
| 3 细胞培养与转染 | 第56页 |
| 4 免疫印迹实验(WB) | 第56-58页 |
| 5 免疫沉淀/共沉淀实验(IP/CO-IP) | 第58-59页 |
| 6 体外泛素化 | 第59-60页 |
| 7 核质分离 | 第60-61页 |
| 8 免疫荧光实验(IF) | 第61-62页 |
| 9 Tunel分析 | 第62-63页 |
| 10 实时定量荧光PCR(QPCR) | 第63-64页 |
| 11 细胞生长测定(MTS法) | 第64-65页 |
| 12 细胞周期测定(FCM法) | 第65-66页 |
| 第三章 结果与分析 | 第66-112页 |
| 第一节 REGγ抑制p53介导的细胞凋亡 | 第66-72页 |
| 1 基因沉默REGγ增加肿瘤细胞对凋亡诱导剂的敏感度 | 第66-68页 |
| 2 基因沉默REGγ增加细胞对凋亡诱导剂的敏感度由p53介导 | 第68-72页 |
| 3 小结 | 第72页 |
| 第二节 REGγ抑制p53介导的细胞凋亡的分子机制 | 第72-86页 |
| 1 REGγ影响p53蛋白活性并促进其出核 | 第72-77页 |
| 2 REGγ促进p53出核依赖于CRM1和MDM2 | 第77-81页 |
| 3 REGγ促进p53出核依赖于MDM2介导的p53的单泛素化 | 第81-83页 |
| 4 REGγ促进p53出核抑制细胞凋亡 | 第83-85页 |
| 5 小结 | 第85-86页 |
| 第三节 REGγ调节p21介导的细胞周期阻滞和细胞增殖 | 第86-92页 |
| 1 REGγ参与调控细胞增殖 | 第86-88页 |
| 2 REGγ参与调控细胞周期 | 第88-91页 |
| 3 小结与讨论 | 第91-92页 |
| 第四节 NIP30对REGγ相关生物学功能的调控 | 第92-112页 |
| 1 NIP30的发现 | 第92-95页 |
| 2 NIP30阻碍REGγ降解p21及其他底物 | 第95-100页 |
| 3 NIP30调控REGγ的潜在机制 | 第100-106页 |
| 4 NIP30对REGγ参与的细胞增殖和细胞周期调控的影响 | 第106-111页 |
| 5 小结 | 第111-112页 |
| 第四章 全文总结 | 第112-114页 |
| 1 主要创新点 | 第112页 |
| 2 主要不足之处 | 第112-113页 |
| 3 有待进一步开展的工作 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-129页 |
| 附录 | 第129-135页 |
| 后记 | 第135页 |
