中文摘要 | 第14-16页 |
英文摘要 | 第16-18页 |
符号说明 | 第19-22页 |
绪论 | 第22-32页 |
癌症 | 第22-23页 |
药物传递体系 | 第23-30页 |
脂质体 | 第24-25页 |
两亲性聚合物 | 第25-27页 |
两亲性聚肽 | 第27-30页 |
本课题设计思路 | 第30-32页 |
第一章 mPEG-PGA两亲聚肽的合成、表征及聚集行为研究 | 第32-44页 |
1. 实验材料与仪器 | 第32-33页 |
1.1 实验材料 | 第32页 |
1.2 仪器 | 第32-33页 |
2. 实验方法 | 第33-35页 |
2.1 两亲性聚肽mPEG-PGA制备 | 第33-35页 |
2.1.1 端氨基聚乙二醇单甲醚mPEG-NH_2制备 | 第33-34页 |
2.1.2 聚乙二醇单甲醚-聚谷氨酸mPEG-PGA的制备 | 第34-35页 |
2.2 分析检测 | 第35页 |
2.2.1 ~1H-NMR测定 | 第35页 |
2.2.2 FT-IR测定 | 第35页 |
2.3 mPEG-PGA聚集行为的研究 | 第35页 |
2.3.1 芘分子荧光探针法 | 第35页 |
2.3.2 透射电镜法 | 第35页 |
2.3.3 动态光散射法 | 第35页 |
3. 结果与讨论 | 第35-43页 |
3.1 两亲性聚肽mPEGP-PGA合成 | 第36页 |
3.1.1 mPEG-NH_2的合成 | 第36页 |
3.1.2 开环聚合反应 | 第36页 |
3.2 产物结构确认 | 第36-40页 |
3.2.1 ~1H-NMR | 第36-39页 |
3.2.2 FT-IR测定 | 第39-40页 |
3.3 mPEG-PGA聚集行为的测定 | 第40-43页 |
3.3.1 芘分子荧光探针法测定CAC | 第40-41页 |
3.3.2 聚集形貌 | 第41-42页 |
3.3.3 粒径和Zeta电势 | 第42-43页 |
4. 本章小结 | 第43-44页 |
第二章 载药聚合物的制备及作为药物递送载体的评价 | 第44-62页 |
1. 实验材料与仪器 | 第44页 |
1.1 实验材料 | 第44页 |
1.2 仪器 | 第44页 |
2. 载药聚合物的制备和表征 | 第44-45页 |
2.1 载药聚合物制备 | 第44-45页 |
2.2 载药聚合物聚集形态表征 | 第45页 |
2.2.1 TEM观察形态 | 第45页 |
2.2.2 粒径和电势 | 第45页 |
2.2.3 CD谱观察二级构象 | 第45页 |
3 载药量、包封率测定 | 第45-49页 |
3.1 盐酸多柔比星含量测定方法的建立 | 第45-49页 |
3.1.1 储备液配置 | 第45-46页 |
3.1.2 检测波长选择 | 第46页 |
3.1.3 标准曲线的绘制 | 第46-47页 |
3.1.4 精密度试验 | 第47-48页 |
3.1.5 回收率试验 | 第48-49页 |
3.2 载药量、包封率计算 | 第49页 |
4. 盐酸多柔比星体外释放行为的测定 | 第49-53页 |
4.1 盐酸多柔比星含量测定方法的建立 | 第49-52页 |
4.1.1 色谱条件 | 第50页 |
4.1.2 专属性试验 | 第50-51页 |
4.1.3 标准曲线的绘制 | 第51-52页 |
4.1.4 精密度试验 | 第52页 |
4.1.5 回收率试验 | 第52页 |
4.2 盐酸多柔比星体外释放行为的测定 | 第52-53页 |
5. 结果与讨论 | 第53-61页 |
5.1 载药聚合物的制备 | 第53-54页 |
5.2 载药聚合物水溶液聚集行为的研究 | 第54-57页 |
5.3 载药量包封率 | 第57-58页 |
5.4 盐酸多柔比星体外释放行为 | 第58-61页 |
6. 本章小结 | 第61-62页 |
第三章 载盐酸多柔比星的聚合物纳米棒体外抗肿瘤评价 | 第62-77页 |
1. 实验材料与仪器 | 第62页 |
1.1 实验材料 | 第62页 |
1.2 仪器 | 第62页 |
2. 实验方法 | 第62-66页 |
2.1 细胞培养 | 第62-64页 |
2.1.1 准备工作 | 第62页 |
2.1.2 细胞复苏 | 第62-63页 |
2.1.3 传代与换液 | 第63页 |
2.1.4 计数与接种 | 第63-64页 |
2.1.5 细胞冻存 | 第64页 |
2.2 细胞毒实验 | 第64-65页 |
2.2.1 mPEG-PGA材料的细胞毒性 | 第64-65页 |
2.2.2 载药纳米棒的抗肿瘤活性 | 第65页 |
2.3 细胞摄取实验 | 第65-66页 |
2.3.1 荧光显微镜法 | 第65页 |
2.3.2 流式细胞术 | 第65-66页 |
3. 结果与讨论 | 第66-75页 |
3.1 细胞毒性实验 | 第66-68页 |
3.1.1 mPEG-PGA对MCF-7细胞毒实验 | 第66-67页 |
3.1.2 mPEG-PGA对A549细胞毒实验 | 第67-68页 |
3.2 抗肿瘤活性实验 | 第68-73页 |
3.2.1 载药纳米棒对MCF-7抗肿瘤活性 | 第68-70页 |
3.2.2 载药纳米棒对A549抗肿瘤活性 | 第70-73页 |
3.3 细胞摄取实验 | 第73-75页 |
3.3.1 荧光显微镜技术 | 第73-74页 |
3.3.2 流式细胞术 | 第74-75页 |
4. 本章小结 | 第75-77页 |
第四章 载药纳米棒体内药动学评价 | 第77-88页 |
1. 实验材料和仪器 | 第77页 |
1.1 实验材料 | 第77页 |
1.2 仪器 | 第77页 |
1.3 动物 | 第77页 |
2. 实验方法 | 第77-83页 |
2.1 溶血试验 | 第77-78页 |
2.1.1 2%红细胞混悬液(v/v)制备 | 第77-78页 |
2.1.2 溶血率测定 | 第78页 |
2.2 血浆盐酸多柔比星含量测定方法 | 第78-83页 |
2.2.1 色谱条件 | 第78-79页 |
2.2.2 血浆样品预处理 | 第79页 |
2.2.3 专属性考察 | 第79页 |
2.2.4 标准曲线的绘制 | 第79-81页 |
2.2.5 精密度试验 | 第81页 |
2.2.6 回收率实验 | 第81-83页 |
2.3 载盐酸多柔比星纳米棒体内药动学评价 | 第83页 |
2.3.1 实验方法 | 第83页 |
2.3.2 血浆浓度测定 | 第83页 |
2.3.3 药动学参数的计算 | 第83页 |
3. 结果与讨论 | 第83-86页 |
3.1 溶血实验 | 第83-84页 |
3.2 血药浓度测定 | 第84-85页 |
3.3 药动学参数拟合 | 第85-86页 |
4. 本章小结 | 第86-88页 |
全文结论 | 第88-90页 |
参考文献 | 第90-98页 |
致谢 | 第98-99页 |
攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第99-100页 |
代表性SCI论文 | 第100-104页 |
附件 | 第104页 |