| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-29页 |
| 1. 索拉菲尼 | 第18-22页 |
| 1.1. 简介 | 第18-19页 |
| 1.2. 索拉菲尼与Ras/Raf/MEK/ERK通路 | 第19-20页 |
| 1.3. Sorafenib与肿瘤血管形成 | 第20-22页 |
| 2. 细胞凋亡 | 第22-24页 |
| 2.1 线粒体凋亡通路 | 第22页 |
| 2.2 Bcl-2家族蛋白与凋亡 | 第22-23页 |
| 2.3 p53与凋亡 | 第23-24页 |
| 3. 肿瘤细胞内其它增殖信号通路 | 第24-27页 |
| 3.1 Wnt/β-catenin通路 | 第24-26页 |
| 3.2. EGFR/PI3K/Akt通路 | 第26-27页 |
| 4. Sorafenib在临床中的应用与现状 | 第27-29页 |
| 第一部分 1118-20诱导HepG2细胞凋亡 | 第29-54页 |
| 1. 实验材料 | 第29-33页 |
| 1.1. 化合物 | 第29页 |
| 1.2. 细胞株及其培养 | 第29页 |
| 1.3. 试剂 | 第29-31页 |
| 1.3.1 细胞培养试剂 | 第29-30页 |
| 1.3.2. 细胞周期、凋亡检测相关试剂 | 第30页 |
| 1.3.3. Western blotting相关试剂 | 第30-31页 |
| 1.4. 试剂配制 | 第31-33页 |
| 1.4.1. RPMI-1640培养基 | 第31页 |
| 1.4.2. 配制0.25%胰蛋白酶 | 第31页 |
| 1.4.3. MTT(5mg/ml)配制 | 第31页 |
| 1.4.4. 冻存液配制 | 第31页 |
| 1.4.5. Western-blotting相关试剂配制 | 第31-33页 |
| 1.5. 仪器设备 | 第33页 |
| 2. 实验方法 | 第33-37页 |
| 2.1. 索拉菲尼衍生物抗肿瘤活性筛选 | 第33-34页 |
| 2.2. 1118-20对HepG2肿瘤细胞生长抑制实验 | 第34页 |
| 2.3. 1118-20对HepG2细胞克隆形成抑制实验 | 第34-35页 |
| 2.4. 细胞周期检测 | 第35页 |
| 2.5. Hoechst33258染色实验 | 第35页 |
| 2.6. Annexin V-FITC/PI双染实验 | 第35-36页 |
| 2.7. JC-1染色检测线粒体膜电位实验 | 第36-37页 |
| 2.8. Western blotting检测相关蛋白表达 | 第37页 |
| 2.9. 数据分析 | 第37页 |
| 3. 实验结果 | 第37-50页 |
| 3.1. 索拉菲尼衍生物抑制肿瘤细胞增殖活性的筛选结果 | 第37-39页 |
| 3.2. 1118-20抑制肝癌细胞HepG2增殖 | 第39-40页 |
| 3.3 1118-20对肝正常细胞HL-7702生长的抑制作用 | 第40-41页 |
| 3.4. 1118-20对HepG2细胞克隆形成的抑制作用 | 第41-42页 |
| 3.5. 1118-20诱导HepG2细胞凋亡 | 第42-43页 |
| 3.6 1118-20诱导细胞凋亡蛋白表达 | 第43-44页 |
| 3.7 1118-20降低HepG2细胞线粒体膜电势 | 第44-45页 |
| 3.8. 1118-20对Bcl-2家族蛋白的调节作用 | 第45-46页 |
| 3.9. 1118-20诱导HepG2细胞周期阻滞 | 第46-47页 |
| 3.10. 1118-20抑制Wnt/β-catenin信号通路 | 第47-48页 |
| 3.11. 1118-20调节对PI3K/Akt信号通路的影响 | 第48-49页 |
| 3.12. 1118-20调节p53蛋白、Ras/ERK信号通路的蛋白表达 | 第49-50页 |
| 4. 讨论 | 第50-54页 |
| 第二部分 1118-20抑制HUVEC血管形成 | 第54-64页 |
| 1. 实验材料 | 第54页 |
| 1.1. 细胞株 | 第54页 |
| 1.2. 抗体及化学试剂 | 第54页 |
| 2. 实验方法 | 第54-56页 |
| 2.1. HUVEC细胞增殖实验 | 第54-55页 |
| 2.2. 细胞划痕实验 | 第55页 |
| 2.3. 血管内皮细胞管形成实验 | 第55页 |
| 2.4. Western blotting检测相关蛋白表达 | 第55页 |
| 2.5. 数据分析 | 第55-56页 |
| 3. 实验结果 | 第56-61页 |
| 3.1. 1118-20体外抑制血管内皮细胞增殖 | 第56页 |
| 3.2. 1118-20抑制HUVEC细胞的迁移能力 | 第56-57页 |
| 3.3. 1118-20对HUVEC细胞迁移相关蛋白的影响 | 第57-58页 |
| 3.4 1118-20抑制HUVEC细胞血管管状结构形成 | 第58-59页 |
| 3.5 1118-20对HUVEC血管形成相关蛋白的影响 | 第59-61页 |
| 4. 讨论 | 第61-63页 |
| 5. 结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第72-73页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第73页 |
