| 全文中主要缩略词中英文对照表 | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 第一部分 EPI64C在病理性心肌肥厚过程中的表达水平变化及其在体外培养的心肌细胞肥大中的作用 | 第15-34页 |
| 前言 | 第15页 |
| 材料与方法 | 第15-29页 |
| 结果 | 第29-32页 |
| 1. 小鼠心肌组织中EPI64C随着心肌肥厚的发展蛋白表达水平逐渐降低 | 第29页 |
| 2. 人心力衰竭左室心肌样本中EPI64C蛋白表达水平明显下降 | 第29-30页 |
| 3. 离体心肌细胞EPI64C敲低或过表达对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响 | 第30-32页 |
| 讨论 | 第32-34页 |
| 第二部分 小鼠Epi64c心肌细胞特异性基因敲除和过表达对主动脉缩窄诱导的病理性心肌肥厚的影响 | 第34-51页 |
| 前言 | 第34页 |
| 材料与方法 | 第34-42页 |
| 结果 | 第42-50页 |
| 1. 心肌细胞特异性Epi64c基因敲除小鼠构建 | 第42-44页 |
| 2. 心肌细胞特异性Epi64c基因敲除显著加重压力过负荷诱导的小鼠心肌肥厚 | 第44-46页 |
| 3. 心肌细胞特异性Epi64c转基因小鼠的构建 | 第46-47页 |
| 4. 心肌细胞特异性EPI64C过表达显著抑制压力过负荷诱导的小鼠心肌肥厚 | 第47-50页 |
| 讨论 | 第50-51页 |
| 第三部分 EPI64C并不通过其RAS GAP活性发挥对心肌肥厚的调控作用 | 第51-61页 |
| 前言 | 第51-52页 |
| 材料与方法 | 第52-53页 |
| 结果 | 第53-58页 |
| 1. EPI64C功能缺失或功能增强对肥厚心肌组织MAPK信号通路活化的影响 | 第53-55页 |
| 2. EPI64C功能缺失或功能增强对肥厚心肌组织中Ras-GTP水平的影响 | 第55页 |
| 3. Ras GAP活性缺失的突变EPI64C蛋白仍然具有抑制主动脉缩窄术诱导的心肌肥厚的调控作用 | 第55-58页 |
| 讨论 | 第58-61页 |
| 第四部分 EPI64C通过抑制Calcineurin活性发挥抑制心肌肥厚的调控作用 | 第61-81页 |
| 前言 | 第61页 |
| 材料与方法 | 第61-68页 |
| 结果 | 第68-79页 |
| 1. EPI64C功能缺失或功能增强对心肌组织Calcineurin-NFAT信号通路的影响 | 第68-71页 |
| 2. 荧光素酶报告基因实验检测EPIC64C对NFAT转录活性的作用 | 第71页 |
| 3. EPI64C与Calcineurin相互作用的分子机制 | 第71-74页 |
| 4. 不能结合CnA的截短EPI64C失去了抑制心肌肥厚的能力 | 第74-76页 |
| 5. 阻断Calcineurin信号通路逆转了EPI64C敲除所导致的心肌肥厚恶化 | 第76-79页 |
| 讨论 | 第79-81页 |
| 第五部分 过表达EPI64C的基因治疗策略在食蟹猴心肌肥厚中的应用 | 第81-92页 |
| 前言 | 第81页 |
| 材料与方法 | 第81-85页 |
| 结果 | 第85-90页 |
| 1. 实验安排及手术示意图 | 第85-86页 |
| 2. 慢病毒转染后心脏组织中表达EPI64C的情况 | 第86-87页 |
| 3. 心脏超声比较两组实验猴心肌肥厚程度 | 第87-90页 |
| 4. 实验猴术后心肌肥厚病理评价 | 第90页 |
| 讨论 | 第90-92页 |
| 小结 | 第92-93页 |
| 综述：心力衰竭基因治疗技术的现状 | 第93-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 附录：攻读学位期间发表论文目录 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
