| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-20页 |
| 符号说明 | 第21-22页 |
| 第一章 前言 | 第22-28页 |
| 一、阿糖胞苷 | 第22-23页 |
| 二、两亲性小分子前药 | 第23-25页 |
| 三、叶酸-叶酸受体介导的主动靶向药物递送系统 | 第25-27页 |
| 四、本课题设计思路 | 第27-28页 |
| 第二章 OA-Ara前药的合成及其口服制剂的制备与生物学评价 | 第28-58页 |
| 一、实验材料与仪器 | 第28-29页 |
| 1. 实验材料 | 第28-29页 |
| 2. 实验仪器 | 第29页 |
| 二、实验方法 | 第29-46页 |
| 1. OA-Ara的合成 | 第29-31页 |
| 2. OA-Ara化学结构鉴定(~1H-NMR) | 第31页 |
| 3. OA-Ara溶解度和油水分配系数的测定 | 第31-32页 |
| 3.1 OA-Ara溶解度的测定 | 第31页 |
| 3.2 OA-Ara油水分配系数的测定 | 第31-32页 |
| 4. OA-Ara体外透膜性研究(PAMPA) | 第32-42页 |
| 4.1 Ara-C含量测定方法的建立 | 第32-36页 |
| 4.1.1 Ara-C检测波长的确立 | 第32-33页 |
| 4.1.2 标准曲线的建立 | 第33-34页 |
| 4.1.3 精密度实验 | 第34-35页 |
| 4.1.4 方法回收率试验 | 第35-36页 |
| 4.2 OA-Ara含量测定方法的建立 | 第36-41页 |
| 4.2.1 OA-Ara检测波长的确立 | 第36-38页 |
| 4.2.2 标准曲线的建立 | 第38-39页 |
| 4.2.3 精密度实验 | 第39-40页 |
| 4.2.4 方法回收率试验 | 第40-41页 |
| 4.3 PAMPA测定OA-Ara的体外透膜性 | 第41-42页 |
| 5. OA-Ara纳米螺旋聚集体的制备 | 第42-43页 |
| 5.1 "自顶向下"法制备OA-Ara纳米螺旋结构 | 第42页 |
| 5.2 "自底向上"法制备OA-Ara纳米螺旋结构 | 第42-43页 |
| 6. OA-Ara纳米螺旋结构表征 | 第43-44页 |
| 6.1 透射电子显微镜(TEM) | 第43-44页 |
| 6.2 圆二色谱(CD) | 第44页 |
| 6.3 傅里叶-红外光谱(FT-IR) | 第44页 |
| 7. OA-Ara细胞毒性实验 | 第44-45页 |
| 7.1 细胞培养 | 第44页 |
| 7.2 细胞毒性试验 | 第44-45页 |
| 8. OA-Ara的稳定性研究 | 第45-46页 |
| 8.1 OA-Ara的化学稳定性研究 | 第45页 |
| 8.2 OA-Ara在人工胃肠液中的稳定性研究 | 第45-46页 |
| 三、实验结果及讨论 | 第46-57页 |
| 1. OA-Ara化学结构鉴定(~1H-NMR) | 第46-47页 |
| 2. OA-Ara溶解度和油水分配系数(K_(o/w)) | 第47页 |
| 3. OA-Ara体外透膜性研究(PAMPA) | 第47-48页 |
| 4. OA-Ara聚集行为研究 | 第48-53页 |
| 4.1 透射电镜(TEM) | 第48-50页 |
| 4.2 圆二色谱(CD) | 第50-52页 |
| 4.3 傅里叶-红外光谱(FT-IR) | 第52-53页 |
| 5. OA-Ara细胞毒性实验 | 第53-55页 |
| 6. OA-Ara的稳定性研究 | 第55-57页 |
| 6.1 OA-Ara的化学稳定性 | 第55-56页 |
| 6.2 OA-Ara在人工胃肠液中的稳定性 | 第56-57页 |
| 四、本章小结 | 第57-58页 |
| 第三章 HA-Ara前药的合成及其叶酸修饰的纳米药物递送系统研究 | 第58-91页 |
| 一、实验材料与仪器 | 第58-59页 |
| 1. 实验材料 | 第58-59页 |
| 2. 实验仪器 | 第59页 |
| 二、实验方法 | 第59-73页 |
| 1. HA-Ara前药的合成 | 第59-60页 |
| 2. HA-Ara化学结构鉴定 | 第60-61页 |
| 2.1 核磁共振氢谱(~1H-NMR) | 第60页 |
| 2.2 质谱(MS) | 第60-61页 |
| 3. HA-Ara饱和溶解度的测定 | 第61页 |
| 4. HA-Ara纳米聚集体的制备及表征 | 第61-62页 |
| 4.1 纳米沉淀法制备HA-Ara纳米聚集体 | 第61页 |
| 4.2 透射电镜(TEM) | 第61页 |
| 4.3 动态光散射(DLS) | 第61页 |
| 4.4 Zeta电势 | 第61页 |
| 4.5 临界聚集浓度(CAC) | 第61-62页 |
| 5. 叶酸修饰HA-Ara纳米聚集体(NAs/FA-BSA)的制备与表征 | 第62-66页 |
| 5.1 叶酸-牛血清白蛋白(FA-BSA)的合成 | 第62-64页 |
| 5.2 叶酸偶联量的测定 | 第64-66页 |
| 5.2.1 FA-BSA紫外吸收图谱表征 | 第64页 |
| 5.2.2 叶酸标准曲线的绘制 | 第64-65页 |
| 5.2.3 FA-BSA中叶酸含量的测定 | 第65-66页 |
| 5.3 NAs/BSA及NAs/FA-BSA的制备 | 第66页 |
| 5.4 NAs/BSA及NAs/FA-BSA的表征 | 第66页 |
| 6. HA-Ara纳米聚集体体外释放行为研究 | 第66-71页 |
| 6.1 HA-Ara含量测定方法的建立 | 第66-71页 |
| 6.1.1 检测波长的确立 | 第66-68页 |
| 6.1.2 标准曲线的绘制 | 第68-69页 |
| 6.1.3 精密度实验 | 第69-70页 |
| 6.1.4 方法回收率试验 | 第70-71页 |
| 6.2 纳米聚集体体外释放行为研究 | 第71页 |
| 7. HA-Ara纳米聚集体溶血毒性考察 | 第71-72页 |
| 8. HA-Ara纳米聚集体细胞毒性实验 | 第72页 |
| 8.1 细胞培养 | 第72页 |
| 8.2 细胞毒性试验 | 第72页 |
| 9. HA-Ara纳米聚集体细胞摄取实验 | 第72-73页 |
| 9.1 荧光标记纳米聚集体的制备 | 第72-73页 |
| 9.2 荧光显微镜 | 第73页 |
| 9.3 流式细胞仪 | 第73页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第73-89页 |
| 1. HA-Ara化学结构鉴定 | 第73-75页 |
| 1.1 核磁共振氢谱(~1H-NMR) | 第73-74页 |
| 1.2 质谱(MS) | 第74-75页 |
| 2. HA-Ara饱和溶解度 | 第75页 |
| 3. HA-Ara纳米聚集体表征 | 第75-78页 |
| 3.1 透射电镜(TEM) | 第76页 |
| 3.2 动态光散射(DLS) | 第76-77页 |
| 3.3 Zeta电势 | 第77页 |
| 3.4 临界聚集浓度(CAC) | 第77-78页 |
| 4. NAs/BSA及NAs/FA-BSA表征 | 第78-81页 |
| 4.1 BSA含量筛选 | 第78-79页 |
| 4.2 NAs/BSA的形态和粒径分布 | 第79-80页 |
| 4.3 NAs/FA-BSA的形态和粒径分布 | 第80-81页 |
| 5. HA-Ara纳米聚集体体外释放行为研究 | 第81-82页 |
| 6. HA-Ara纳米聚集体溶血毒性考察 | 第82-83页 |
| 7. HA-Ara纳米聚集体细胞毒性实验 | 第83-86页 |
| 8. HA-Ara纳米聚集体细胞摄取实验 | 第86-89页 |
| 8.1 荧光显微镜 | 第86-88页 |
| 8.2 流式细胞术 | 第88-89页 |
| 四、本章小结 | 第89-91页 |
| 全文结论 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第102-103页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第103页 |
