| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-12页 |
| 第一章 红霉素类大环内酯类抗生素的发展概述 | 第12-29页 |
| ·第一代红霉素类大环内酯抗生素 | 第12-14页 |
| ·第二代红霉素类大环内酯抗生素 | 第14-18页 |
| ·罗红霉素(Roxithromycin) | 第15-16页 |
| ·氟红霉素(Flurithromycin) | 第16页 |
| ·地红霉素(Dirithromycin) | 第16-17页 |
| ·克拉霉素(Clarithromycin) | 第17-18页 |
| ·阿奇霉素(Azithromycin,AM) | 第18页 |
| ·第三代红霉素类大环内酯抗生素 | 第18-29页 |
| ·细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制 | 第19-20页 |
| ·erm基因介导靶位点修饰 | 第19页 |
| ·主动外排机制 | 第19页 |
| ·核糖体突变导致的耐药 | 第19-20页 |
| ·灭活酶的产生 | 第20页 |
| ·酮基大环内酯(Ketolide) | 第20-24页 |
| ·HMR-3004、泰利霉素(telithromycin,HMR-3647) | 第21-23页 |
| ·赛红霉素(cethromycin,ABT-773) | 第23页 |
| ·TE-802 | 第23-24页 |
| ·酰基内酯(Acylide) | 第24-25页 |
| ·脱水大环内酯(Anhydrolide) | 第25-26页 |
| ·动能内酯(motilide)与动能内酰胺(motilactide)的研究 | 第26-27页 |
| ·小结 | 第27-29页 |
| 第二章 阿奇霉素及其关键中间体的合成研究进展 | 第29-39页 |
| ·阿奇霉素的研究概况 | 第29-30页 |
| ·红霉素A的肟化 | 第30-33页 |
| ·以红霉素A为原料 | 第30-32页 |
| ·以红霉素A硫氰酸盐为原料 | 第32页 |
| ·红霉素A肟的纯化 | 第32-33页 |
| ·红霉素A(E)肟的贝克曼重排反应 | 第33-34页 |
| ·红霉素A 6,9-亚胺醚的还原 | 第34-36页 |
| ·化学还原法 | 第34-35页 |
| ·催化氢化法 | 第35-36页 |
| ·阿奇霉素的合成 | 第36-38页 |
| ·选题意义 | 第38页 |
| ·研究内容 | 第38-39页 |
| 第三章 阿奇霉素及其关键中间体合成工艺的优化 | 第39-66页 |
| ·实验部分 | 第39-43页 |
| ·实验主要试剂及仪器 | 第39-40页 |
| ·检测方法 | 第40-43页 |
| ·薄层色谱(TLC) | 第40页 |
| ·高效液相色谱分析(HPLC) | 第40-43页 |
| ·溶液的配置 | 第40页 |
| ·流动相的配置 | 第40页 |
| ·红霉素A肟化反应产物分析 | 第40-41页 |
| ·红霉素A肟重排反应、氢化反应产物分析 | 第41-42页 |
| ·阿奇霉素分析 | 第42-43页 |
| ·红霉素A肟的合成反应优化 | 第43-48页 |
| ·红霉素肟化反应的机理 | 第43页 |
| ·典型实验操作 | 第43-44页 |
| ·红霉素A肟硫氰酸盐的制备 | 第43-44页 |
| ·红霉素A肟硫氰酸盐的中和 | 第44页 |
| ·异丙醇-水体系中和 | 第44页 |
| ·二氯甲烷-水体系中和 | 第44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-47页 |
| ·溶剂的影响 | 第44-45页 |
| ·游离碱的影响 | 第45页 |
| ·温度对肟化反应的影响 | 第45-46页 |
| ·红霉素A肟盐中和反应体系的选择 | 第46-47页 |
| ·工艺稳定性研究 | 第47页 |
| ·红霉素A肟产品检测 | 第47-48页 |
| ·小结 | 第48页 |
| ·红霉素A(E)肟贝克曼重排反应的工艺优化 | 第48-54页 |
| ·红霉素A(E)肟贝克曼重排反应的机理 | 第48-49页 |
| ·典型实验操作 | 第49页 |
| ·结果和讨论 | 第49-53页 |
| ·红霉素A(E)肟贝克曼重排反应体系的确立 | 第49-50页 |
| ·红霉素A(E)肟贝克曼重排反应的影响因素 | 第50-53页 |
| ·反应温度的影响 | 第50-51页 |
| ·反应时间的影响 | 第51页 |
| ·对甲苯磺酰氯用量的影响 | 第51-52页 |
| ·工艺稳定性研究 | 第52-53页 |
| ·红霉素A 6,9-亚胺醚产品检测 | 第53-54页 |
| ·小结 | 第54页 |
| ·红霉素A 6,9-亚胺醚催化还原的工艺优化 | 第54-62页 |
| ·红霉素A 6,9-亚胺醚还原的机理 | 第54-55页 |
| ·典型实验操作 | 第55页 |
| ·结果和讨论 | 第55-61页 |
| ·红霉素A 6,9-亚胺醚还原体系的确立 | 第55页 |
| ·催化剂种类对还原反应的影响 | 第55-56页 |
| ·冰醋酸用量对催化氢化反应的影响 | 第56-57页 |
| ·温度对催化氢化反应的影响 | 第57-58页 |
| ·压力对催化氢化反应的影响 | 第58页 |
| ·催化剂用量对催化氢化反应的影响 | 第58-59页 |
| ·反应时间对催化氢化反应的影响 | 第59-60页 |
| ·催化剂的重复使用 | 第60-61页 |
| ·阿奇霉素前体的检测 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62页 |
| ·9-脱氧-9A-氮杂-9A-同型红霉素A甲基化的工艺优化 | 第62-66页 |
| ·甲基化反应的机理 | 第62-63页 |
| ·典型实验操作 | 第63页 |
| ·结果及讨论 | 第63-64页 |
| ·溶剂的选择 | 第63-64页 |
| ·物料配比对反应的影响 | 第64页 |
| ·阿奇霉素的检测 | 第64-65页 |
| ·小结 | 第65-66页 |
| 第四章 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-74页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
