| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-27页 |
| 1.1 固体分散体概述 | 第14页 |
| 1.2 固体分散体的制备方法 | 第14-19页 |
| 1.2.1 熔融法 | 第14-15页 |
| 1.2.2 溶剂法 | 第15页 |
| 1.2.3 溶剂-熔融法 | 第15页 |
| 1.2.4 共研磨法 | 第15-16页 |
| 1.2.5 热熔挤出法 | 第16-17页 |
| 1.2.6 超临界法 | 第17页 |
| 1.2.7 喷雾干燥法 | 第17-18页 |
| 1.2.8 喷雾冷凝法 | 第18-19页 |
| 1.3 固体分散体的常用载体 | 第19-22页 |
| 1.3.1 聚乙二醇(PEG)类 | 第19页 |
| 1.3.2 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)类 | 第19-20页 |
| 1.3.3 表面活性剂类 | 第20页 |
| 1.3.4 纤维素类 | 第20页 |
| 1.3.5 聚丙烯酸树脂类 | 第20-21页 |
| 1.3.6 混合脂肪酸类 | 第21页 |
| 1.3.7 其他 | 第21-22页 |
| 1.4 固体分散体的质量评价 | 第22-23页 |
| 1.4.1 溶出度法 | 第22页 |
| 1.4.2 X射线粉末衍射法(Powder X-ray diffraction) | 第22页 |
| 1.4.3 差示扫描量热法(DSC)和差示热分析法(DTA) | 第22-23页 |
| 1.4.5 红外光谱法(FT-IR) | 第23页 |
| 1.4.6 显微镜法 | 第23页 |
| 1.5 固体分散体的释药机制 | 第23-24页 |
| 1.6 固体分散体的稳定性 | 第24-25页 |
| 1.6.1 药物与载体及其相互作用对稳定性的影响 | 第24页 |
| 1.6.2 水分和温度对稳定性的影响 | 第24-25页 |
| 1.6.3 冷却速率对稳定性的影响 | 第25页 |
| 1.7 课题的提出 | 第25-27页 |
| 第二章 处方前研究 | 第27-39页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第27-28页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第27页 |
| 2.1.2 主要材料 | 第27-28页 |
| 2.2 方法和操作 | 第28-30页 |
| 2.2.1 含量测定方法学研究 | 第28-30页 |
| 2.2.1.1 紫外分光光度法(UV) | 第28-29页 |
| 2.2.1.1.1 尼莫地平紫外检测波长的确定 | 第28页 |
| 2.2.1.1.2 尼莫地平标准曲线的绘制 | 第28页 |
| 2.2.1.1.3 回收率 | 第28页 |
| 2.2.1.1.4 精密度 | 第28页 |
| 2.2.1.1.5 尼莫地平的含量测定 | 第28-29页 |
| 2.2.1.2 高效液相色谱法(HPLC) | 第29-30页 |
| 2.2.1.2.1 色谱条件 | 第29页 |
| 2.2.1.2.2 系统适用性试验 | 第29页 |
| 2.2.1.2.3 专属性试验 | 第29页 |
| 2.2.1.2.4 标准曲线的绘制 | 第29页 |
| 2.2.1.2.5 回收率实验 | 第29-30页 |
| 2.2.1.2.6 精密度试验 | 第30页 |
| 2.2.2 尼莫地平在各溶剂中的溶解度 | 第30页 |
| 2.2.3 尼莫地平稳定性研究 | 第30页 |
| 2.2.3.1 光稳定性 | 第30页 |
| 2.2.3.2 热稳定性 | 第30页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第30-37页 |
| 2.3.1 含量测定方法学研究 | 第30-35页 |
| 2.3.1.1 紫外分光光度法(UV) | 第30-32页 |
| 2.3.1.1.1 波长扫描结果 | 第30-31页 |
| 2.3.1.1.2 标准曲线 | 第31-32页 |
| 2.3.1.1.3 回收率 | 第32页 |
| 2.3.1.1.4 精密度 | 第32页 |
| 2.3.1.2 高效液相色谱法(HPLC) | 第32-35页 |
| 2.3.1.2.1 系统适用性试验 | 第32-33页 |
| 2.3.1.2.2 专属性试验 | 第33页 |
| 2.3.1.2.3 标准曲线的绘制 | 第33-34页 |
| 2.3.1.2.4 回收率试验 | 第34页 |
| 2.3.1.2.5 精密度试验 | 第34-35页 |
| 2.3.2 尼莫地平在各溶剂中的溶解度 | 第35-36页 |
| 2.3.3 稳定性研究 | 第36-37页 |
| 2.3.3.1 光稳定性 | 第36页 |
| 2.2.3.2 热稳定性 | 第36-37页 |
| 2.4 本章小结 | 第37-39页 |
| 第三章 喷雾冷凝法制备固体分散体 | 第39-60页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第39-40页 |
| 3.1.1 仪器 | 第39页 |
| 3.1.2 材料 | 第39-40页 |
| 3.2 实验方法 | 第40-42页 |
| 3.2.1 固体分散体制备工艺考察 | 第40-41页 |
| 3.2.1.1 载体材料的考察 | 第40页 |
| 3.2.1.2 载体比例的考察 | 第40页 |
| 3.2.1.3 表面活性剂的考察 | 第40页 |
| 3.2.1.4 冷凝温度的考察 | 第40-41页 |
| 3.2.1.5 进料温度的考察 | 第41页 |
| 3.2.1.6 雾化压力的考察 | 第41页 |
| 3.2.2 固体分散体质量评价 | 第41-42页 |
| 3.2.2.1 粒径测定 | 第41页 |
| 3.2.2.2 溶出度 | 第41页 |
| 3.2.2.3 溶解度 | 第41页 |
| 3.2.2.4 X射线粉末衍射法 | 第41-42页 |
| 3.2.2.5 差示扫描量热法分析 | 第42页 |
| 3.2.2.6 扫描电子显微镜 | 第42页 |
| 3.2.3 稳定性评价 | 第42页 |
| 3.2.3.1 加速稳定性 | 第42页 |
| 3.2.3.3 长期稳定性 | 第42页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第42-59页 |
| 3.3.1 固体分散体制备工艺考察 | 第42-48页 |
| 3.3.1.1 载体材料的考察 | 第42-43页 |
| 3.3.1.2 载体比例的考察 | 第43-44页 |
| 3.3.1.3 表面活性剂的考察 | 第44-45页 |
| 3.3.1.4 冷凝温度的考察 | 第45-46页 |
| 3.3.1.5 进料温度的考察 | 第46-47页 |
| 3.3.1.6 雾化压力的考察 | 第47-48页 |
| 3.3.2 固体分散体质量评价 | 第48-54页 |
| 3.3.2.1 粒径测定 | 第48-50页 |
| 3.3.2.2 溶解度 | 第50页 |
| 3.3.2.3 X-Ray衍射 | 第50-51页 |
| 3.3.2.4 差示扫描量热法分析 | 第51-52页 |
| 3.3.2.5 扫描电子显微镜检查 | 第52-54页 |
| 3.3.3 稳定性评价 | 第54-59页 |
| 3.3.3.1 加速稳定性 | 第54-56页 |
| 3.3.3.2 长期稳定性 | 第56-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 药代动力学实验 | 第60-74页 |
| 4.1 仪器和材料 | 第60页 |
| 4.1.1 仪器 | 第60页 |
| 4.1.2 材料 | 第60页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第60页 |
| 4.2 方法和操作 | 第60-63页 |
| 4.2.1 血浆中尼莫地平浓度的测定 | 第60-61页 |
| 4.2.1.1 血浆中尼莫地平浓度的测定色谱条件 | 第60-61页 |
| 4.2.1.2 血浆样品处理方法 | 第61页 |
| 4.2.2 方法学考察 | 第61-62页 |
| 4.2.2.1 方法特异性考察 | 第61页 |
| 4.2.2.2 标准曲线的绘制 | 第61页 |
| 4.2.2.3 提取回收率 | 第61-62页 |
| 4.2.2.4 方法回收率及精密度 | 第62页 |
| 4.2.3 大鼠实验设计 | 第62-63页 |
| 4.2.4 数据处理 | 第63页 |
| 4.3 实验结果 | 第63-73页 |
| 4.3.1 方法学考察 | 第63-66页 |
| 4.3.1.1 方法特异性考察 | 第63-64页 |
| 4.3.1.2 标准曲线的绘制 | 第64-65页 |
| 4.3.1.3 提取回收率 | 第65页 |
| 4.3.1.4 方法回收率及精密度 | 第65-66页 |
| 4.3.2 药动学数据处理 | 第66-73页 |
| 4.3.2.1 血药浓度与时间的关系 | 第66-67页 |
| 4.3.2.2 相关参数 | 第67页 |
| 4.3.2.3 生物等效性判断 | 第67-71页 |
| 4.3.2.3.1 方差分析 | 第67-68页 |
| 4.3.2.3.2 双单侧t检验 | 第68-70页 |
| 4.3.2.3.3 Tmax的非参数秩和检验 | 第70-71页 |
| 4.3.2.3 房室模型的判断 | 第71-73页 |
| 4.3.2.4 相对生物利用度 | 第73页 |
| 4.4 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文总结 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 致谢 | 第78页 |